【摘要】：目的:觀察右美托咪定后處理對糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷是否有保護作用;探討右美托咪定后處理影響糖尿病大鼠缺血/再灌注損傷的可能作用機制,PI3K/Akt信號通路是否參與其中及右美托咪定對心肌細胞凋亡的影響。方法:大鼠高脂高糖飲食4周之后腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素,制作2型糖尿病模型。糖尿病病程4周后進行在體大鼠心肌缺血再灌注實驗。正常大鼠和2型糖尿病大鼠共分為如下7組:假手術(shù)組(S組)、缺血再灌注組(IR組)、糖尿病假手術(shù)組(DM-S組)、糖尿病缺血再灌注組(DM-IR組)、糖尿病右美托咪定組后處理組(DM-D組)、糖尿病右美托咪定+渥曼青霉素組(DM-DW組)、糖尿病渥曼青霉素組(DM-W組),觀察大鼠一般情況變化,監(jiān)測各組在缺血30 min、再灌注30 min及120 min平均動脈壓、心率和心率-血壓乘積等血流動力學(xué)指標(biāo)變化情況、再灌注120min收集并檢測血漿指標(biāo)(肌酸激酶、乳酸脫氫酶、超氧化物歧化酶、和丙二醛)含量及活性變化情況,HE染色觀察心肌組織形態(tài)學(xué)變化,Western Blot檢測心肌組織Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β蛋白表達。RT-PCR檢測心肌組織Bcl-2、Bax、caspsae-3基因表達。結(jié)果:(1)與S組和DM-S組相比,其余各組在缺血30min及復(fù)灌30min、120min心率、血壓、心率-血壓乘積降低(P0.05);血漿CK-MB,MDA含量升高,LDH活性升高,SOD活性下降(P0.05);與DM-IR組比較,DM-D組在缺血30min及復(fù)灌30min心率、血壓、心率-血壓乘積下降(P0.05),但復(fù)灌120min有回升趨勢,血漿CK-MB,MDA含量降低,LDH活性降低,SOD活性升高(P0.05),心肌組織病理變化減輕,p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β比值增高,Bcl-2/Bax比值增高,caspsae-3基因表達降低(P0.05);與DM-D組比較,DM-DW組血漿CK-MB、MDA含量升高,LDH活性增高,SOD活性降低(P0.05),p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β比值降低,Bcl-2/Bax比值降低,caspsae-3基因表達增高(P0.05)。結(jié)論:(1)右美托咪定后處理可能通過抑制抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善心肌功能從而減輕心肌缺血再灌注損傷;(2)右美托咪定后處理通過激活PI3K/Akt/GSK-3β通路發(fā)揮心肌保護作用,右美托咪定后處理可抑制心肌細胞凋亡。
【圖文】：

不同時間段典型心電圖

9圖 2 心肌缺血再灌注模型示意圖2.3 給藥及實驗分組正常 SD 大鼠 18 只和造模成功的 2 型糖尿病大鼠 SD 大鼠 27 只共分為以五組，每組各 9 只。①假手術(shù)組（S 組）：在正常組大鼠心臟 LAD 下穿線維持 150 min；②缺血再灌組（IR 組）：正常組大鼠缺血 25min 時尾靜脈注射生理鹽水 0.5 ml，缺血 30min 后，再灌注 120min；③糖尿病假手術(shù)組（DM-S）：在糖尿病組大鼠心臟LAD 下穿線維持 150 min；④糖尿病缺血再灌注組（DM-IR 組）：糖尿病組大鼠缺血 25min 時尾靜脈注射生理鹽水 0.5ml，缺血 30min 后，再灌注 120min；⑤糖尿病右美托咪定組（DM-D 組）：再灌注前 5min 尾靜脈給予 DEX10ug/kg[19]，其余同DM-IR 組。具體操作流程如圖 3。
【學(xué)位授予單位】：蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R614

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本文編號：2618348