【摘要】：目的:分析HER2陽性乳腺癌患者術(shù)前新輔助化療聯(lián)合赫賽汀治療和術(shù)前單純新輔助化療兩組患者中MTDH、TopoⅡ的表達(dá)與臨床病理特征及預(yù)后關(guān)系的探討。方法:篩選河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院自2009-2017年間行術(shù)前新輔助化療聯(lián)合赫賽汀治療乳腺癌患者147例為實驗組,隨訪成功144例,同期術(shù)前單純新輔助化療患者145例為對照組,隨訪成功137例,所有患者均經(jīng)免疫組織化學(xué)染色或FISH檢測證實為HER2陽性或擴增,完全病理緩解(PCR)患者中無腫瘤組織,故剔除PCR患者,使用術(shù)后組織對MTDH及TopoⅡ蛋白進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。分析兩種不同治療方案患者M(jìn)TDH、TopoⅡ表達(dá)與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。采用SPSS21.00進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,卡方檢驗進(jìn)行相關(guān)性分析,Kaplan-Meier進(jìn)行生存分析,Cox單因素、多因素回歸分析,P0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1.術(shù)前新輔助化療聯(lián)合赫賽汀(實驗組)患者1年、3年、5年OS分別為95.1%、92.1%、83.7%,1年、3年、5年DFS分別為92.1%、79.2%、77.1%;術(shù)前單純新輔助化療(對照組)患者1年、3年、5年OS分別為94.5%、78.2%、72.7%;1年、3年、5年DFS分別為90.3%、63.8%、49.0%,兩者之間均有顯著差異,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.實驗組114例患者中,治療前后ER有11例患者發(fā)生了改變,其中9例陽性轉(zhuǎn)陰性,2例陰性轉(zhuǎn)陽性,PR有17例患者發(fā)生了改變,其中6例陽性轉(zhuǎn)陰性,11例陰性轉(zhuǎn)陽性,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);Ki67有48例患者發(fā)生了改變,其中46例高表達(dá)轉(zhuǎn)低表達(dá),2例低表達(dá)轉(zhuǎn)高表達(dá),HER2有15例發(fā)生患者有陽性轉(zhuǎn)為陰性,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。對照組124例患者中,治療前后ER有9例患者發(fā)生了改變,其中6例陽性轉(zhuǎn)陰性,3例陰性轉(zhuǎn)陽性,PR有13例患者發(fā)生了改變,其中7例陽性轉(zhuǎn)陰性,6例陰性轉(zhuǎn)陽性,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);Ki67有40例患者發(fā)生了改變,其中31例高表達(dá)轉(zhuǎn)低表達(dá),9例低表達(dá)轉(zhuǎn)高表達(dá),HER2有13例由陽性轉(zhuǎn)為陰性,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。對比兩種治療方案中術(shù)前術(shù)后ER、PR、Ki67、HER2表達(dá)水平的改變情況,Ki67、HER2差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.實驗組中147例患者中,33例發(fā)生了PCR;對照組中145例患者中,21例發(fā)生了PCR,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。對比兩種治療方案中PCR情況,兩治療方案差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.相關(guān)性分析結(jié)果表明,實驗組中MTDH高表達(dá)率為44.74%(51/114),低于對照組MTDH高表達(dá)率58.06%(72/124),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);實驗組中TopoⅡ陽性率為56.14%(64/114),高于對照組TopoⅡ陽性率42.74%(53/124),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。且實驗組與對照組中MTDH和TopoⅡ表達(dá)均呈正相關(guān)(P0.05)。5.實驗組中MTDH表達(dá)與脈管瘤栓、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、MP分級、Ki67表達(dá)有關(guān)(P0.05);對照組中MTDH表達(dá)與組織學(xué)分級、脈管瘤栓、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、MP分級、Ki67表達(dá)有關(guān)(P0.05)。實驗組中TopoⅡ表達(dá)與脈管瘤栓、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、MP分級、Ki67表達(dá)有關(guān)(P0.05);對照組中TopoⅡ表達(dá)與脈管瘤栓、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、MP分級、Ki67、PR表達(dá)有關(guān),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6.生存分析結(jié)果表明,實驗組中MTDH高表達(dá)和TopoⅡ陽性組的OS、DFS高于對照組MTDH高表達(dá)和TopoⅡ陽性組(P0.05);同理,實驗組中MTDH低表達(dá)和TopoⅡ陰性組的OS、DFS高于對照組MTDH低表達(dá)和TopoⅡ陰性組(P0.05)。7.單因素Cox風(fēng)險比例回歸結(jié)果顯示,組織學(xué)分級、脈管瘤栓、神經(jīng)受侵、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、MP分級、MTDH、TopoⅡ、Ki67、PR表達(dá)對患者的OS、DFS有影響(P0.05)。多因素結(jié)果顯示,脈管瘤栓、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、Ki67、MTDH表達(dá)情況對OS、DFS有明顯影響,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.術(shù)前新輔助化療聯(lián)合赫賽汀組的預(yù)后好于單純術(shù)前新輔助化療組。2.新輔助化療聯(lián)合赫賽汀Ki67的表達(dá)水平變化較單純新輔助化療顯著降低,而ER、PR、HER2的表達(dá)水平變化較單純新輔助化療無顯著變化,并且新輔助化療聯(lián)合赫賽汀組中PCR患者明顯高于較單純新輔助化療顯著增高,表明新輔助化療聯(lián)合赫賽汀治療的效果好于單純新輔助化療。3.實驗組與對照組中MTDH和TopoⅡ的表達(dá)情況均存在差異;且MTDH與TopoⅡ表達(dá)情況之間正性相關(guān)。4.MTDH、TopoⅡ有可能成為乳腺癌新輔助化療聯(lián)合赫賽汀治療的預(yù)后指標(biāo)。
【圖文】：

22附 圖圖1 乳腺癌新輔助化療后MP分級的HE染色Fig.1 HE staining of MP grade after neoadjuvant chemotherapy for breastcancerA,B MP (G1)（HE 10×）.C MP (G2)（HE 10×）. D MP (G3)（HE 10×）.E MP(G4)（HE 10×）.F MP (G5)（HE 10×）.

圖2 HER2在浸潤性乳腺癌中新輔助治療前后的表達(dá)HER2 expression in breast cancer before and after neoadjuvant th（SP 20×）.itive expression of HER2 before neoadjuvant therapy in invasive (SP 20×).B Negative expression of HER2 after neoadjuvant therainvasive breast cancer (SP 20×)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2611783