【摘要】：周圍神經(jīng)損傷(Peripheral nerve injury,PNI)是臨床常見的創(chuàng)傷之一,并對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響,全球每年新增約100萬患者。目前周圍神經(jīng)損傷最主要的修復(fù)方法為外科縫合,而縫合本身存在許多固有的缺陷,如異物反應(yīng)、二次損傷、對技術(shù)及經(jīng)驗(yàn)依賴程度高等,甚至有學(xué)者認(rèn)為周圍神經(jīng)損傷修復(fù)的功能恢復(fù)或許已經(jīng)達(dá)到了以縫合為技術(shù)基礎(chǔ)的平臺期。因此,在現(xiàn)有的技術(shù)基礎(chǔ)上提高周圍神經(jīng)損傷功能恢復(fù)的速度與程度成為基礎(chǔ)研究與臨床研究共同的目標(biāo),如神經(jīng)再生的機(jī)制研究、非縫合對接的技術(shù)方法研究、相關(guān)神經(jīng)營養(yǎng)因子類物質(zhì)的研究以及基因治療等。創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)同樣是臨床常見的嚴(yán)重創(chuàng)傷之一,較之周圍神經(jīng)損傷導(dǎo)致的后果更為嚴(yán)重。因此,創(chuàng)傷性腦損傷亦是基礎(chǔ)研究與臨床研究的熱點(diǎn),其中,很多研究結(jié)果顯示,創(chuàng)傷性腦損傷可促使神經(jīng)營養(yǎng)因子類物質(zhì)上調(diào)�；谥車窠�(jīng)再生與腦損傷相關(guān)研究的綜合結(jié)果,同時(shí)受腦損傷促進(jìn)骨折愈合現(xiàn)象的啟發(fā),本課題組前期設(shè)計(jì)了坐骨神經(jīng)合并腦損傷的大鼠模型實(shí)驗(yàn),從功能學(xué)及神經(jīng)組織形態(tài)學(xué)方面證實(shí)了一定程度腦損傷引發(fā)的相關(guān)反應(yīng)可促進(jìn)大鼠損傷側(cè)坐骨神經(jīng)再生。目的:觀察不同側(cè)腦損傷對固定一側(cè)損傷的坐骨神經(jīng)再生的影響是否存在差異,以進(jìn)一步推測腦損傷促進(jìn)坐骨神經(jīng)損傷再生的可能機(jī)制。方法:采用99只雄性SD大鼠作為實(shí)驗(yàn)對象,按照完全隨機(jī)分組方法將大鼠分為3組,每組33只,A組:單純右側(cè)坐骨神經(jīng)損傷;B組:右側(cè)坐骨神經(jīng)損傷合并右側(cè)腦損傷;C組:右側(cè)坐骨神經(jīng)損傷合并左側(cè)腦損傷,其中制備坐骨神經(jīng)損傷模型采用完全切斷再吻合的方法,腦損傷采用經(jīng)典的Feeny法。造模完成后分別于4、6、8、10、12周時(shí)間點(diǎn)采集各組大鼠的足印,根據(jù)公式SFI=-38.3×(EPL-NPL)/NPL+109.5×(ETS-NTS)/NTS+13.2×(EIT-NIT)/NIT-8.8計(jì)算坐骨神經(jīng)功能指數(shù)(Sciatic functional index,SFI);于4、8、12周時(shí)間點(diǎn)取各組8只大鼠雙側(cè)腓腸肌和右側(cè)坐骨神經(jīng),稱量腓腸肌濕重并計(jì)算濕重比,制備腓腸肌冰凍切片,進(jìn)行運(yùn)動終板乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)染色,Image-Pro Plus 6.0分析平均吸光密度;坐骨神經(jīng)常規(guī)固定、脫水、浸蠟、石蠟包埋、切片、甲苯胺藍(lán)染色(Toluidine blue staining,TBS),顯微鏡下進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察;并于4、8、12周時(shí)間點(diǎn)每組另取3只大鼠,麻醉下顯露右側(cè)坐骨神經(jīng),于吻合口以遠(yuǎn)5mm處神經(jīng)干內(nèi)注射熒光金(Fluoro-gold,FG)溶液,1周后取該3只大鼠坐骨神經(jīng)對應(yīng)的脊髓節(jié)段,制備冰凍切片,在熒光顯微鏡下觀察,計(jì)數(shù)被FG標(biāo)記的脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元的數(shù)目。結(jié)果:1坐骨神經(jīng)功能指數(shù)(SFI)造模后各組大鼠坐骨神經(jīng)功能指數(shù)逐漸上升,4、6周時(shí)B組和C組均優(yōu)于A組(P0.05);自8周起,B組坐骨神經(jīng)功能指數(shù)恢復(fù)明顯優(yōu)于A組與C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2腓腸肌濕重比造模后4周,3組大鼠的腓腸肌濕重比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);8周和12周時(shí)間點(diǎn),B組明顯高于A和C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3腓腸肌乙酰膽堿酶(AChE)染色造模后4周,3組間腓腸肌運(yùn)動終板AChE染色平均吸光密度值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);8周和12周時(shí)間點(diǎn),B組平均吸光密度值明顯高于A和C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4熒光金(FG)示蹤造模后4周時(shí),3組間FG陽性的神經(jīng)元數(shù)目差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);8周和12周時(shí)間點(diǎn),B組的FG陽性神經(jīng)元數(shù)量明顯多于A組和C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5坐骨神經(jīng)甲苯胺藍(lán)染色(TBS)取材時(shí)所有神經(jīng)吻合口愈合良好,周圍無明顯瘢痕增生,與周圍組織無明顯粘連,無局部壓迫表現(xiàn)。光鏡下,4周時(shí)A、B、C三組坐骨神經(jīng)神經(jīng)纖維之間松散,髓鞘薄,軸突位于中心且細(xì)小;8周時(shí)各組神經(jīng)纖維逐漸密集,髓鞘逐漸增厚,軸突略增粗,三組間B組形態(tài)略好于A組及C組;12周時(shí)神經(jīng)纖維進(jìn)一步密集,單個(gè)纖維進(jìn)一步飽滿,髓鞘增厚,薄厚均勻,B組仍優(yōu)于A組和C組。綜上,此次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示伴有同側(cè)腦損傷的坐骨神經(jīng)組(B組)在客觀功能恢復(fù)、靶肌肉運(yùn)動終板恢復(fù)、神經(jīng)元示蹤及神經(jīng)形態(tài)學(xué)方面均優(yōu)于單純坐骨神經(jīng)損傷組(A組)和伴有對側(cè)腦損傷的坐骨神經(jīng)組(C組)。結(jié)論:伴有同側(cè)腦損傷可促進(jìn)大鼠損傷坐骨神經(jīng)的再生。結(jié)合既往創(chuàng)傷性腦損傷和周圍神經(jīng)損傷的研究結(jié)果,推測腦損傷促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的機(jī)制可能是一定程度的腦損傷可導(dǎo)致神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)的大量產(chǎn)生,從而形成了促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的微環(huán)境。而伴有對側(cè)腦損傷組在實(shí)驗(yàn)指標(biāo)上未形成顯著優(yōu)勢,可能緣于上運(yùn)動神經(jīng)元損傷影響了下運(yùn)動神經(jīng)元(脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元)的活性,從而削弱了神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)對坐骨神經(jīng)再生的促進(jìn)作用。
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R651.15

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2609650