【摘要】：目的:通過羥考酮預先給藥大鼠腎缺血再灌注模型,觀察腎臟病理變化、腎功能指標、Bcl-2、Bax及Caspase-3的表達,探討羥考酮預先給藥對大鼠腎缺血再灌注時細胞凋亡的保護機制。方法:36只雄性Wistar大鼠隨機分為羥考酮預先給藥組(Oxy組)、腎缺血再灌注組(I/R組)和假手術組(S組)三組,每組大鼠12只。Oxy組和I/R組大鼠用動脈夾夾閉左側腎蒂,45min后恢復灌注,并于再灌注即刻切除右腎,制備腎缺血再灌注損傷模型。缺血前10min,Oxy組大鼠經尾靜脈注射羥考酮0.5mg/kg,I/R組和S組大鼠經尾靜脈注射等量的生理鹽水。再灌注24h,采用心臟穿刺法采集血液標本,分離血清,檢測血清肌酐和尿素氮濃度;采血完成后,立即切除左側腎臟留取腎組織標本固定,制作石蠟切片,HE染色后在光學顯微鏡下觀察大鼠腎組織病理學變化;通過免疫組織化學法檢測腎組織凋亡相關蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3蛋白的表達,計算Bcl-2/Bax比值。結果:與S組相比,I/R組和Oxy組大鼠腎臟具有明顯病理學損傷。與I/R組相比,Oxy組病理學損傷較輕。與S組比較,I/R組和Oxy組在再灌注24 h時血清肌酐和尿素氮的濃度明顯升高(P0.05);與S組比較,I/R組和Oxy組的腎組織Bcl-2與Bax表達上調,Bcl-2/Bax降低,Caspase-3表達上調(P0.05)。與I/R組比較,Oxy組再灌注24 h時血清肌酐和血尿素氮的濃度降低,腎臟組織Bcl-2表達上調,Bax表達下調,Bcl-2/Bax升高,Caspase-3表達下調(P0.05)。結論:羥考酮預先給藥減輕腎缺血再灌注病理和腎功能損傷,與其調節(jié)Bcl-2和Bax的平衡,抑制Caspase-3的表達,從而緩解細胞凋亡有關。
【圖文】：

Caspase-3激活通路（Harrington,etal,2008）

在細胞凋亡啟動時，Caspase-3 將聚腺苷二磷片段和 31kD 小片段，從而使聚腺苷二磷酸-核糖 結合的兩個鋅指結構分離開，從而使聚腺苷二磷2+依賴性核酸內切酶的負調控，核酸內切酶活，導致細胞發(fā)生凋亡。Oxycodone，Oxy）從生物堿蒂巴因（thebaine）屬于強效鎮(zhèn)痛藥，最早是在波斯罌粟中發(fā)現(xiàn)的臨床（Kalso，2005）。羥考酮的分子式：C18H21酮生物利用度高，給藥途徑多，因而在臨床上用與嗎啡相似，，主要通過激動中樞神經系統(tǒng)內的力中等。
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R614

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本文編號：2607217