【摘要】：研究背景:骨肉瘤為骨骼系統(tǒng)中最常見的起源于間葉組織的原發(fā)惡性腫瘤,兒童是其發(fā)病主要人群,預(yù)后較差,嚴(yán)重影響兒童身心健康。自新輔助化療方案應(yīng)用臨床以后,患者預(yù)后得到一定改善,但近三十年來(lái)其五年生存率一直未見明顯提升。其發(fā)病誘因和機(jī)制并不明確,這為其診斷和治療造成了很大困擾。大量研究表明,基因的異常表達(dá)與骨肉瘤的發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)。已發(fā)現(xiàn)在多種惡性腫瘤中,印第安刺猬蛋白(Indian Hedgehog,IHH)和Yes相關(guān)蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)的異常表達(dá)。兩者均與腫瘤的分期、增值、轉(zhuǎn)移相關(guān),表現(xiàn)出促癌作用,而YAP1在一些腫瘤中還可表現(xiàn)出抑癌作用。但兩者在兒童骨肉瘤均未見相關(guān)的研究報(bào)道。目的:檢測(cè)IHH和YAP1在兒童骨肉瘤中的表達(dá),并分析兩者在兒童骨肉瘤發(fā)生發(fā)展中的臨床意義及表達(dá)之間的相關(guān)性,探討兩者在兒童骨肉瘤發(fā)生發(fā)展的作用。方法:收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2011年03月~2015年03月間確診為骨肉瘤的標(biāo)本45例,另取15例骨軟骨瘤標(biāo)本作為對(duì)照,60名患者皆為兒童。應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)IHH和YAP1在45例兒童骨肉瘤組織及15例兒童骨軟骨瘤組織中的表達(dá)。采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行樣本計(jì)數(shù)資料間的比較,使用Kaplan-Meier法進(jìn)行樣本組間生存率的分析,Spearman相關(guān)系數(shù)分析IHH和YAP1兩者表達(dá)之間的相關(guān)性,檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以α=0.05,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.IHH和YAP1的表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿,黃色或棕色顆粒者為陽(yáng)性染色,IHH在兒童骨肉瘤和骨軟骨瘤中的高表達(dá)率分別為62.2%(28/45)和26.7(4/15),YAP1在兒童骨肉瘤和骨軟骨瘤中的高表達(dá)率分別為64.4%(29/45)和20.0%(3/15),兩者在骨肉瘤和骨軟骨瘤的表達(dá)均有顯著差異(IHH:P0.05;YAP1:P0.05)。2.IHH的表達(dá)與Enneking分期、腫瘤大小、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈顯著相關(guān),與性別、發(fā)病位置無(wú)關(guān)。YAP1的表達(dá)與Enneking分期、腫瘤大小呈顯著相關(guān),與性別、發(fā)病位置、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。3.Kalpan-Meier生存分析表明,IHH高表達(dá)組患兒的預(yù)后較差,但YAP1的表達(dá)對(duì)患兒的生存預(yù)后并沒(méi)有影響。4.Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,IHH和YAP1在骨肉瘤中表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.551,P0.05)。結(jié)論:1.IHH在兒童骨肉瘤組織中高表達(dá),其表達(dá)與Enneking分期、腫瘤大小、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān),提示其可能促進(jìn)骨肉瘤的增殖與轉(zhuǎn)移。2.YAP1在兒童骨肉瘤組織中高表達(dá),其表達(dá)與Enneking分期、腫瘤大小相關(guān),提示其可能促進(jìn)骨肉瘤的增殖。3.IHH的表達(dá)與患兒預(yù)后相關(guān),提示其可作為判斷患兒預(yù)后的指標(biāo)。4.IHH和YAP1在兒童骨肉瘤組織中表達(dá)正相關(guān),兩者在兒童骨肉瘤的發(fā)生發(fā)展起協(xié)同作用。
【圖文】：

IHH和YAP1在兒童骨肉瘤和骨軟骨瘤的表達(dá)，及骨肉瘤與骨軟骨瘤組織的HE染色圖1IHH和YAP1在兒童骨肉瘤和骨軟骨瘤的表達(dá)，及骨肉瘤與骨軟骨瘤組織的HE染色：aIHH在骨肉瘤組織中的高表達(dá)(免疫組化×400)；bYAP1在骨肉瘤瘤組織中的高表達(dá)

IHH 的表達(dá)對(duì)骨肉瘤患者生存曲線的影響
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R738.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2605794