【摘要】：目的探討雷帕霉素預(yù)處理對(duì)大鼠肢體缺血-再灌注誘發(fā)肺損傷的影響及相關(guān)機(jī)制。方法健康雄性SD大鼠60只,4~5月齡,體重250~300g,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為五組:假手術(shù)組(S組)、肢體缺血-再灌注組(IR組)、雷帕霉素1、5、10mg/kg預(yù)處理組(R1、R5和R10組),每組12只。采用肢體缺血2h再灌注3h的方法制備肢體缺血-再灌注損傷模型。檢測(cè)各組血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、IL-1β、IL-6和TNF-α的濃度;取肺組織,光鏡下觀察肺組織病理學(xué)結(jié)果,并測(cè)定肺組織濕干比重(W/D)。結(jié)果 IR、R1和R5組SOD活性明顯低于S組(P0.05);R1、R5和R10組SOD活性明顯高于IR組,且R5和R10組明顯高于R1組,R10組明顯高于R5組(P0.05)。IR、R1和R5組血清MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α濃度和肺W/D明顯升高(P0.05);R1、R5和R10組血清MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α濃度和肺W/D明顯降低,且R5和R10組明顯低于R1組,R10組明顯低于R5組(P0.05)。與S組比較,IR組肺組織病理學(xué)損傷加重;與IR組比較,R1、R5和R10組肺組織病理學(xué)損傷逐漸減輕。結(jié)論雷帕霉素預(yù)處理可減輕大鼠肢體缺血-再灌注誘發(fā)的肺損傷,并且呈劑量依賴性,劑量越大,其減輕肢體缺血-再灌注誘發(fā)肺損傷的作用越強(qiáng),其機(jī)制可能與抗氧化應(yīng)激和抗炎反應(yīng)有關(guān)。
【圖文】：

ｂＲ５組１２５７．６３±４．３４ａｂｃ７．８９±２．３１ａｂｃ５４５±５２ａｂｃ５１７±５９ａｂｃ５８８±６２ａｂｃ４．６３±０．７５ａｂｃＲ１０組１２６７．５５±４．１３ｂｃｄ６．１０±２．１２ｂｃｄ３２２±２７ｂｃｄ３１０±３６ｂｃｄ３１５±４０ｂｃｄ３．８４±０．６５ｂｃｄ注：與Ｓ組比較，ａＰ＜０．０５；與ＩＲ組比較，ｂＰ＜０．０５；與Ｒ１組比較，ｃＰ＜０．０５；與Ｒ５組比較，ｄＰ＜０．０５圖１五組大鼠肺組織病理結(jié)構(gòu)（ＨＥ×２００）研究表明氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)是介導(dǎo)肢體缺血－再灌注致肺損傷的重要機(jī)制［６］，氧自由基的大量釋放、中性粒細(xì)胞的激活和炎性因子的釋放等同時(shí)作用于肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，破壞肺泡毛細(xì)血管的完整性，增加血管通透性，引起肺組織水腫和換氣功能的障礙［７］。ＭＤＡ是脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)物，可間接反映氧自由基對(duì)組織細(xì)胞的損傷程度［８］，此外ＭＤＡ還可以通過(guò)激活補(bǔ)體，損傷內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性，增加微血管通透性，引起遠(yuǎn)隔器官肺組織的病理改變［９］。ＳＯＤ是體內(nèi)清除氧自由基最主要的一種酶，其活性可反映機(jī)體清除氧自由基的能力，在對(duì)機(jī)體的氧化和抗氧化平衡中起著至關(guān)重要的作用［１０］。本研究結(jié)果顯示，肢體缺血－再灌注后ＭＤＡ濃度明顯升高、ＳＯＤ活性下降，而使用雷帕霉素的各組則劑量依賴性地明顯減輕上述指標(biāo)的變化，表明雷帕霉素預(yù)處理可能通過(guò)降低肺氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少再灌注時(shí)氧自由基的產(chǎn)生，并刺激抗氧化酶和自由基清除劑的釋放，從而減輕肺損傷。此外，炎性因子過(guò)度反應(yīng)

ｂＲ５組１２５７．６３±４．３４ａｂｃ７．８９±２．３１ａｂｃ５４５±５２ａｂｃ５１７±５９ａｂｃ５８８±６２ａｂｃ４．６３±０．７５ａｂｃＲ１０組１２６７．５５±４．１３ｂｃｄ６．１０±２．１２ｂｃｄ３２２±２７ｂｃｄ３１０±３６ｂｃｄ３１５±４０ｂｃｄ３．８４±０．６５ｂｃｄ注：與Ｓ組比較，ａＰ＜０．０５；與ＩＲ組比較，ｂＰ＜０．０５；與Ｒ１組比較，，ｃＰ＜０．０５；與Ｒ５組比較，ｄＰ＜０．０５圖１五組大鼠肺組織病理結(jié)構(gòu)（ＨＥ×２００）研究表明氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)是介導(dǎo)肢體缺血－再灌注致肺損傷的重要機(jī)制［６］，氧自由基的大量釋放、中性粒細(xì)胞的激活和炎性因子的釋放等同時(shí)作用于肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，破壞肺泡毛細(xì)血管的完整性，增加血管通透性，引起肺組織水腫和換氣功能的障礙［７］。ＭＤＡ是脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)物，可間接反映氧自由基對(duì)組織細(xì)胞的損傷程度［８］，此外ＭＤＡ還可以通過(guò)激活補(bǔ)體，損傷內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性，增加微血管通透性，引起遠(yuǎn)隔器官肺組織的病理改變［９］。ＳＯＤ是體內(nèi)清除氧自由基最主要的一種酶，其活性可反映機(jī)體清除氧自由基的能力，在對(duì)機(jī)體的氧化和抗氧化平衡中起著至關(guān)重要的作用［１０］。本研究結(jié)果顯示，肢體缺血－再灌注后ＭＤＡ濃度明顯升高、ＳＯＤ活性下降，而使用雷帕霉素的各組則劑量依賴性地明顯減輕上述指標(biāo)的變化，表明雷帕霉素預(yù)處理可能通過(guò)降低肺氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少再灌注時(shí)氧自由基的產(chǎn)生，并刺激抗氧化酶和自由基清除劑的釋放，從而減輕肺損傷。此外，炎性因子過(guò)度反應(yīng)

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2562024