【摘要】：目的:探討抑制糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)活性對糖尿病大鼠七氟醚后處理心肌保護作用的影響。方法:健康清潔的雄性SD大鼠,250-300g,按照腹腔內(nèi)單次注射1%鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)55mg/kg同時輔以高糖分與膽固醇飼料喂養(yǎng)的方法建造糖尿病大鼠模型。選取符合糖尿病模型的大鼠40只,使用隨機數(shù)字表的方法把它們分成5組(n=8):假手術(shù)組(S組)、缺血再灌注組(I/R組)、七氟醚吸入處理組(SP組)、GSK-3β抑制劑SB216763組(SB組)、七氟醚與SB216763聯(lián)合處理組(SS組)。采用結(jié)扎左冠狀動脈前降支(Left anterior descending coronary artery,LAD)30min,松開扎線恢復(fù)冠脈血流120min的方案建造大鼠心肌缺血再灌注模型。SP組在實施血液灌注前1min吸入七氟醚,維持呼氣末濃度為2.5%,持續(xù)5min。SB組于開始灌注前1min經(jīng)尾靜脈給予SB216763 0.2mg/kg;SS組在實施血液灌注前1min同時吸入七氟醚(維持呼氣末濃度為2.5%)5min和尾靜脈給予SB2167630.2mg/kg。連續(xù)監(jiān)測大鼠心電圖,血壓,心率變化,分別于缺血前15min(T_0)、缺血15min(T_1)、再灌注120min(T_2)記錄大鼠心率(HR)、收縮壓(SP)、平均動脈壓(MAP),并計算RPP(HR與SP的乘積)。在開始血液灌注120min后,經(jīng)頸動脈抽取動脈血液,測定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性和肌鈣蛋白(cTnI)的含量;每組隨機取4只大鼠,頸靜脈灌注伊文氏藍染液后快速處死大鼠,采用TTC-伊文氏藍雙染色法測定心肌梗死面積;每組剩下的4只大鼠處死后取心臟缺血區(qū)的組織制成石蠟切片,進行HE染色后觀察心肌細(xì)胞病理損害情況;采用western blot法測定磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)表達水平。結(jié)果:與S組比較,其余各組HR、MAP、RPP在T_1、T_2時均明顯下降(P0.05),而在T_0時沒有明顯變化(P0.05)。與I/R組比較,SB組與SS組HR、MAP、RPP在T_0、T_1時無明顯差異(P0.05),但在T_2時明顯升高(P0.05);而SP組HR、MAP、RPP在T_0、T_1、T_2時均無明顯差異(P0.05)。與S組比較,其余各組心肌損傷加重,血清CK-MB活性與cTnI濃度變高,心肌p-GSK-3β表達下調(diào)(P0.05);與I/R組比較,SB組與SS組心肌梗死范圍變小,血清CK-MB活性與cTnI濃度變低,心肌p-GSK-3β表達增強(P0.05),而SP組相關(guān)指標(biāo)都未發(fā)生明顯變化(P0.05)。與SB組比較,SS組心肌梗死范圍變小,血清CK-MB活性與cTnI濃度變低,心肌p-GSK-3β表達增強(P0.05)。結(jié)論:糖尿病因素可以減弱七氟醚后處理對大鼠心肌的保護效應(yīng),其機制可能與心肌細(xì)胞GSK-3β磷酸化受阻有關(guān),而抑制GSK-3β活性可以使其磷酸化而恢復(fù)七氟醚對糖尿病大鼠的心肌保護效應(yīng)。
【圖文】：

n=6T0T1T2T0T1T2T0T1T2S 組 335±4 337±6 330±4 90±4 86±4 91±5 39.4±1.7 39.4±1.5 39.5±I/R 組 334±3 269±7ad278±3ad86±4 75±4ad72±3ad38.8±2.0 26.3±1.3ad27.0±SP 組 331±5 268±6ad283±7ad86±4 73±2ad74±2ad37.8±2.6 25.8±0.6ad27.9±SB 組 330±3 277±8ad321±3abd86±6 76±2abd78±2abd37.5±3.0 28.0±1.1abd33.5±SS 組 330±4 274±7ad326±3bc90±6 75±2abd89±2bc38.0±2.9 27.2±0.7ad37.8±注：與 S 組比較，aP <0.05 與 I/R 組比較，bP <0.05 與 SB 組比較，cP <0.05 與 T0比較，dP <0.02.2 心肌組織病理學(xué)改變光鏡下觀察結(jié)果為，S 組細(xì)胞形態(tài)大致正常，排列較為有序，胞質(zhì)染色大體均一胞核居中，，形狀一致；而 I/R 組與 SP 組細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，心肌纖維排列紊亂，胞漿有不同程度的腫脹甚至破裂，胞核排列不齊，并且出現(xiàn)碎裂和溶解；與之相比，S組與 SS 組的胞漿腫脹程度和細(xì)胞核的破壞程度均較輕，見圖 1。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R614

【參考文獻】

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本文編號：2516487