【摘要】：目的研究曲古菌素A (TSA)對大鼠骨關(guān)節(jié)炎的影響,并初步探討其作用機制。 方法在體外實驗中,利用白細胞介素-1β (IL-1β)誘導(dǎo)大鼠軟骨細胞建立骨關(guān)節(jié)炎模型,以不同濃度TSA處理細胞,利用熒光定量PCR (qRT-PCR)檢測實驗組與對照組中MMP-1,3,13及TIMP-1的基因表達情況；利用Western Blot技術(shù)檢測MMP-1,3,13和TIMP-1的蛋白水平及組蛋白H3、H4的乙�；�。在體內(nèi)實驗中,通過膝關(guān)節(jié)腔注射單碘乙酸鈉(MIA)建立大鼠關(guān)節(jié)炎模型,分析膝關(guān)節(jié)標本形態(tài)學(xué)、組織學(xué)改變并檢測軟骨標本中目標基因和蛋白的表達水平。 結(jié)果在體外實驗中,TSA從基因和蛋白水平均可明顯抑制IL-1p誘導(dǎo)的軟骨細胞中MMP-1,3,13的表達并促進TIMP的表達,同時升高組蛋白乙�；健６鴨为氂肨SA處理僅促進TIMP-1的表達,對MMPs無明顯影響。大體標本的形態(tài)學(xué)和組織學(xué)結(jié)果提示TSA組的軟骨病變較OA組明顯減輕,標本的基因及蛋白表達檢測結(jié)果與體外實驗結(jié)果一致。 結(jié)論TSA對骨關(guān)節(jié)炎有潛在的治療作用,其抗炎機制可能是通過提高乙酰化水平來促進TIMP-1的表達,從而抑制MMPs的表達及活性來發(fā)揮抗骨關(guān)節(jié)炎作用。
[Abstract]:Objective to study the effect of trabeculin A (TSA) on osteoarthritis in rats and to explore its mechanism. Methods in vitro, osteoarthritis model was induced by interleukin-1 尾 (IL-1 尾) in rat chondrocytes. The cells were treated with different concentrations of TSA, and MMP-1,3, in experimental group and control group was detected by fluorescence quantitative PCR (qRT-PCR). 13 and TIMP-1 gene expression; The protein levels of MMP-1,3,13 and TIMP-1 and the acetylation level of histone H _ 3 H _ 4 were detected by Western Blot. In vivo, a rat model of arthritis was established by injecting monoiodoacetate (MIA) into knee joint cavity. The morphology, histological changes and expression level of target gene and protein in articular cartilage were analyzed. Results in vitro, TSA could significantly inhibit the expression of MMP-1,3,13 and promote the expression of TIMP in chondrocytes induced by IL-1p from both gene and protein levels, and increase the level of histone acetylation. TSA alone only promoted the expression of TIMP-1, but had no significant effect on MMPs. The morphological and histological results showed that the cartilage lesion in TSA group was significantly less than that in OA group, and the results of gene and protein expression were consistent with those in vitro. Conclusion TSA has a potential therapeutic effect on osteoarthritis and its anti-inflammatory mechanism may be to increase the level of acetylation to promote the expression of TIMP-1 and thus inhibit the expression and activity of MMPs to play the role of anti-osteoarthritis.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R684.3

【共引文獻】

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7 田

本文編號：2403761