【摘要】：由于年齡的因素,老年患者重要器官功能減退以及自身代償調(diào)節(jié)能力的降低,并且在手術(shù)等因素的刺激下,非常容易發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative congnitive dysfunction,POCD)。除此之外,麻醉過(guò)程中引起的應(yīng)激反應(yīng)、低氧、循環(huán)波動(dòng)以及相關(guān)麻醉藥物的使用均可能引起老年患者大腦攝取、儲(chǔ)存、重整和處理信息等基本功能的異常,從而引發(fā)程度輕重不一的認(rèn)知功能障礙。血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment,VCI)是血管或血管相關(guān)因素引起的認(rèn)知功能障礙,是認(rèn)知功能受損及認(rèn)知障礙形成與逐步退化的早期階段,VCI的提出對(duì)于早期發(fā)現(xiàn),早期治療認(rèn)知功能障礙具有重要意義。研究表明,異丙酚、右旋美托咪啶、帕普昔布等臨床麻醉中的常用藥物可以干預(yù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng),改善患者的術(shù)后認(rèn)知功能,降低POCD的發(fā)生率。不同吸入濃度的七氟醚可以通過(guò)調(diào)節(jié)患者腦血管、腦血流量及顱內(nèi)壓等機(jī)制降低腦氧代謝率從而起到腦保護(hù)作用,然而其對(duì)老年患者POCD的影響尚有爭(zhēng)議且其對(duì)VCI的影響尚未有直接和系統(tǒng)化的研究驗(yàn)證。本研究擬探討七氟醚對(duì)老齡VCI大鼠長(zhǎng)期認(rèn)知功能障礙的影響及其相關(guān)機(jī)制,為七氟醚對(duì)老年患者POCD的影響提供基礎(chǔ)研究依據(jù)。目的探討七氟醚對(duì)老齡血管性認(rèn)知障礙大鼠長(zhǎng)期認(rèn)知功能的影響及其機(jī)制。方法120只雌性Wistar大鼠,24~26周齡,體重300~350g,采用隨機(jī)數(shù)字表法將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為3組(n=40):假手術(shù)組(A組),血管性認(rèn)知障礙(VCI)模型組(B組)和VCI模型組+七氟醚吸入組(C組)。于模型建立后第4周和第8周分別使用穿梭箱實(shí)驗(yàn)和水迷宮實(shí)驗(yàn)測(cè)試評(píng)價(jià)三組大鼠的認(rèn)知功能。同時(shí)收集三組大鼠海馬組織標(biāo)本和血液標(biāo)本,采用末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)法檢測(cè)三組大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡指數(shù),采用流式細(xì)胞技術(shù)測(cè)定海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡率和神經(jīng)元細(xì)胞胞漿內(nèi)的鈣離子水平;利用熒光探針技術(shù)測(cè)定三組大鼠海馬神經(jīng)元胞漿中線粒體膜電位情況;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)測(cè)定大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞勻漿內(nèi)線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ~Ⅳ的活性并同時(shí)測(cè)定海馬組織及血液中腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)α和白介素(interleukin,IL)1β等相應(yīng)炎癥因子的含量。結(jié)果與VCI大鼠模型相比,七氟醚吸入治療組大鼠于制模后第4周和第8周穿梭箱實(shí)驗(yàn)和水迷宮實(shí)驗(yàn)顯示大鼠電擊次數(shù)減少并且有更多的主動(dòng)逃生次數(shù),且其學(xué)習(xí)和記憶孵化的周期明顯縮短;七氟醚吸入治療能夠降低VCI老齡大鼠制模后第4周和第8周海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡率和凋亡指數(shù),降低海馬神經(jīng)元胞漿內(nèi)鈣離子濃度,并提高海馬神經(jīng)元胞漿內(nèi)線粒體膜電位活性和線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ~Ⅳ的活性,同時(shí)降低血管性認(rèn)知障礙大鼠海馬組織和血液中TNF-α和IL-1β的含量并上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表達(dá)。結(jié)論七氟醚可以有效減輕老齡血管性認(rèn)知障礙大鼠的長(zhǎng)期認(rèn)知功能障礙,其機(jī)制可能與提高VEGF表達(dá)水平,促進(jìn)新生血管形成過(guò)程并減輕炎癥因子所導(dǎo)致的大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞炎性損傷有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R614

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2326939