【摘要】：背景與目的人體中樞神經(jīng)包括腦神經(jīng)和脊髓神經(jīng),所有腦部的指令都需要通過脊髓神經(jīng)來傳達(dá)到身體各處。當(dāng)脊髓受到損傷之后,身體會出現(xiàn)各種各樣的嚴(yán)重后果,諸如感覺障礙、運動障礙、大小便異常等情況,這會給個人帶來嚴(yán)重的痛苦和生活不便,并且更嚴(yán)重的損失和負(fù)擔(dān)會困擾社會和家庭。故而,對于脊髓損傷的研究一直是骨科研究的重點和難點。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,全球每年大概有1150萬至5340萬人受到由于脊髓損傷引起的感覺障礙或者運動障礙的困擾。從分類上來說,原發(fā)性脊髓損傷和繼發(fā)性脊髓損傷是脊髓損傷的兩個過程,兩者相互聯(lián)系又相互作用,共同導(dǎo)致了脊髓損傷的嚴(yán)重后果。其中,各種外力原因直接導(dǎo)致的脊柱和脊髓受損被稱為原發(fā)性脊髓損傷,這種損傷是在短時間內(nèi)不可逆。在原發(fā)性脊髓損傷后,發(fā)生的一系列炎性因子和細(xì)胞因子對脊髓神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生二次損傷,具有一定的可逆性。因此關(guān)于繼發(fā)性脊髓損傷的研究一直是熱點。褪黑素,又稱為松果體素,是由人體的松果體組織產(chǎn)生的一種胺類激素,不同學(xué)者的多種實驗證明,褪黑素能在脊髓繼發(fā)性損傷中抑制炎癥反應(yīng),具有保護(hù)神經(jīng)的作用,但是其具體的作用機(jī)制尚不明確。Nrf2-ARE信號通路是今年來發(fā)現(xiàn)的一個信號傳導(dǎo)通路,與高血壓、惡性腫瘤、糖尿病等多種疾病都有很大的相關(guān)性。關(guān)于Nrf2-ARE信號通路和腦神經(jīng)損傷的相關(guān)研究,近年來偶見報道,但是與脊髓神經(jīng)損傷的關(guān)系鮮見報道,在褪黑素的影響下的Nrf2-ARE信號通路和脊髓損傷的研究更是尚未有人開展。本實驗旨在觀察褪黑素對大鼠急性脊髓損傷后脊髓組織中Nrf2-ARE信號通路的激活情況,探討褪黑素在急性脊髓損傷后的作用機(jī)制。材料與方法成年SD大鼠108只,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(A組)、損傷組(B組)及褪黑素組(C組),每組36只。損傷組和褪黑素組用改良的Allen's法建立T11-T12脊髓損傷模型,并分別在脊髓損傷后10 min腹腔注射等量MT溶劑和MT制劑。對照組僅行椎板切除,暴露T11-T12節(jié)段,不損傷脊髓神經(jīng)。各組分別于術(shù)后6 h、12 h、24 h隨機(jī)選取12只大鼠處死,取T11-T12節(jié)段脊髓標(biāo)本。HE染色法觀察脊髓損傷及炎性反應(yīng)情況;免疫熒光法檢測血紅素氧化酶1(HO-1)、磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化還原酶1(NQO-1)、紅系衍生的核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)蛋白的表達(dá);RT-PCR法檢測大鼠脊髓組織HO-1、NQO-1、Nrf2 m RNA的表達(dá)。具體數(shù)據(jù)剖析應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行。以P0.05體現(xiàn)各組之間差別具備統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1、從脊髓HE染色切片來看,對照組神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)正常,無水腫及壞死,無明顯出血點。損傷組出血灶明顯,炎性細(xì)胞增生明顯,部分神經(jīng)元水腫、壞死。褪黑素組出血灶較損傷組明顯減小,神經(jīng)元水腫亦較輕。2、對照組的大鼠脊髓組織內(nèi)存在少量HO-1因子表達(dá);損傷組HO-1因子表達(dá)大量增加;褪黑素組脊髓損傷后HO-1因子表達(dá)比之于損傷組更高。3、對照組的大鼠脊髓組織內(nèi)存在少量Nrf2因子表達(dá);損傷組Nrf2因子表達(dá)大量增加;褪黑素組脊髓損傷后Nrf2因子表達(dá)比之于損傷組更高。4、對照組的大鼠脊髓組織內(nèi)存在少量NQO-1因子表達(dá);損傷組NQO-1因子表達(dá)大量增加;褪黑素組脊髓損傷后NQO-1因子表達(dá)比之于損傷組更高。結(jié)論大鼠急性脊髓損傷后使用褪黑素能激活Nrf2-ARE信號通路,Nrf2、HO-1、NQO-1因子表達(dá)增高,從而起到抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。
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【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R651.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 Cheng Li;Xiao Chen;Suchi Qiao;Xinwei Liu;Chang Liu;Degang Zhu;Jiacan Su;Zhiwei Wang;;Melatonin lowers edema after spinal cord injury[J];Neural Regeneration Research;2014年24期

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本文編號：2302391