本文選題：缺血再灌注損傷 + 缺血預(yù)處理��； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：近年來,隨著動(dòng)脈搭橋術(shù)、溶栓療法、心臟外科體外循環(huán)、經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈血管成形術(shù)等方法的建立和推廣應(yīng)用,使得組織器官缺血后得到血液再灌注。多數(shù)情況下,缺血再灌注的器官能得到恢復(fù),損傷的結(jié)構(gòu)能得到修復(fù),患者能夠恢復(fù)健康;但有時(shí)缺血再灌注,不僅不能使組織、器官功能恢復(fù),反而加重組織、器官的功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷。這種在缺血基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后組織損傷反而加重,甚至發(fā)生不可逆性損傷的現(xiàn)象稱為缺血再灌注損傷。缺血預(yù)處理是指心臟在經(jīng)歷了一次或者多次的短暫缺血后,再進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間的缺血再灌注時(shí),會(huì)減輕心肌受損的現(xiàn)象。缺血預(yù)處理能夠減少心肌梗死面積,改善心肌抑頓,減輕缺血再灌注后引起的心律失常等,改善心肌梗死病人的愈后。本研究通過建立C57/B6雄性小鼠心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)模型,探討缺血預(yù)處理對(duì)小鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。首先,將36只6-8周C57/B6雄性小鼠隨機(jī)分為3組(n=12):假手術(shù)組(Sham組)、缺血再灌注組(I/R組)及缺血預(yù)處理組(Ipost組)。然后,利用蘇木素伊紅(hematoxylin and eosin,HE)染色、脫氧三磷酸尿苷缺口末端標(biāo)記(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling,Tunel)染色、免疫組化及蛋白質(zhì)印跡方法,對(duì)比三組小鼠的心肌病理學(xué)改變、心肌細(xì)胞凋亡情況、梗死心肌邊緣區(qū)微血管密度(microvessel density,MVD)的變化,以及腫瘤相關(guān)蛋白 PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosometen,即人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因的編碼產(chǎn)物)、自噬相關(guān)蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ和腺苷酸活化蛋白激酶(5-AMP activated protein kinase,AMPK)的表達(dá)水平。結(jié)果顯示:I/R組心肌組織細(xì)胞水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等組織病理學(xué)變化情況較Sham組明顯,而Ipost組中的情況相比I/R組有明顯改善;同時(shí),Ipost組心肌凋亡率高于Sham組,但顯著低于I/R組(P0.01);Ipost組梗死心肌邊緣區(qū)域的微血管密度顯著高于I/R組(P0.01)。此外,缺血預(yù)處理后,PTEN的表達(dá)水平降低,AMPK磷酸化水平以及LC3Ⅰ/Ⅱ蛋白的表達(dá)水平均增強(qiáng)。由此可見,缺血預(yù)處理可減輕I/R損傷,減少心肌梗死面積,減輕心肌水腫,對(duì)心肌細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用,其機(jī)制可能與梗死心肌中PTEN表達(dá)下調(diào)、AMPK磷酸化水平增強(qiáng)、心肌細(xì)胞自噬增強(qiáng)和凋亡減少有關(guān)。在心臟長(zhǎng)時(shí)間的缺血再灌注前,進(jìn)行缺血預(yù)處理,能夠保護(hù)心臟。其機(jī)制可能是由于缺血預(yù)處理抑制了PTE 基因的表達(dá),引起AMPK磷酸化增強(qiáng)及心肌細(xì)胞自噬增強(qiáng),但其中的PTEN與AMPK的具體分子機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。
[Abstract]:榪戝勾鏉，

本文編號(hào)：2094202