本文選題：乳腺癌 + 外周血　； 參考：《中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2015年博士論文

【摘要】：目的：乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中腫瘤的免疫微環(huán)境發(fā)揮了舉足輕重的作用。本研究檢測(cè)了早期乳腺癌患者組織微環(huán)境以及外周血中免疫因子IL-2、IL-6、TGFβ-1、 HIF-1α、PD-1、PD-L1和CTLA4的表達(dá)水平,通過(guò)分析外周血與腫瘤微環(huán)境免疫指標(biāo)的相關(guān)性,以期找到能反應(yīng)乳腺癌微環(huán)境的外周血免疫指標(biāo)。期望通過(guò)檢測(cè)外周血免疫指標(biāo),動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者免疫微環(huán)境的變化,為評(píng)估療效及預(yù)后提供依據(jù)。方法：入組2013年6月-2014年6月之間在解放軍總醫(yī)院普通外科乳腺中心行手術(shù)治療的71例乳腺癌患者。收集手術(shù)切除的乳腺癌病理組織標(biāo)本,采用免疫組化方法檢測(cè)免疫因子IL-2、IL-6、TGFp-1、PD-L1的表達(dá)水平,同時(shí)留取患者術(shù)前和術(shù)后的外周血,采用ELISA方法檢測(cè)外周血中免疫因子IL-2、IL-6、TGF-β、 HIF-1α、 PD-1、 PD-L1、CTLA-4的蛋白水平。通過(guò)SSPS17.0統(tǒng)計(jì)軟件,分析上述免疫因子表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性；分析術(shù)前與術(shù)后外周血中各免疫指標(biāo)的變化；同時(shí)分析外周血與組織中各免疫指標(biāo)表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果：1、乳腺癌患者外周血免疫因子IL-6、TGF-β1、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4的蛋白表達(dá)均高于健康對(duì)照組,但只有TGF-β1具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001)；IL-2的蛋白表達(dá)低于健康對(duì)照組并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.患者外周血免疫因子的表達(dá)水平與不同臨床病理特征的亞組進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析：外周血IL-6的表達(dá)水平在臨床分期中,Ⅲ期乳腺癌患者高于Ⅱ期和Ⅰ期的患者(P值：0.03)；外周血PD-L1表達(dá)水平在三陰乳腺癌患者高于非三陰的患者(P值：0.04)。3.患者組織微環(huán)境免疫因子的表達(dá)水平與不同臨床病理特征的亞組進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析：患者癌組織中IL-6的表達(dá)水平在三陰乳腺癌患者高于非三陰乳腺癌患者(P值：0.003)：TGF-β1的表達(dá)水平在≥60歲組較60歲組降低且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值：0.04)；IL-6的表達(dá)水平在不同體重指數(shù)患者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,隨體重增長(zhǎng)而升高(P值：0.02)；IL-6的表達(dá)水平在絕經(jīng)后患者下降(P值：0.01)4.外周血與組織中各免疫指標(biāo)表達(dá)的相關(guān)性：乳腺癌患者外周血中TGF-β1的表達(dá)水平與腫瘤組織中TGF-β1的表達(dá)存在正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)為0.415,P值：0.01)；外周血IL-6、PD-L1的表達(dá)與腫瘤組織中TGF-β1的表達(dá)也存在正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)為0.312、0.284,P值：0.018、0.032)：腫瘤組織的IL-2表達(dá)與腫瘤組織中TGF-β1的表達(dá)存在正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)為0.288,P值：0.03)5.術(shù)前和術(shù)后外周血免疫指標(biāo)的差異性分析提示：IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-1α、 PD-1、PD-L1、CTLA-4蛋白水平術(shù)后呈下降趨勢(shì),其中TGF-β1、IL-6、CTLA-4具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)結(jié)論：1、乳腺癌患者機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài),免疫因子TGF-β1表達(dá)水平與健康對(duì)照組比較升高,IL-2表達(dá)水平與健康對(duì)照組比較下降。2.手術(shù)改善免疫功能,手術(shù)后患者外周血免疫因子IL-6、TGF-β、CTLA-4蛋白水平術(shù)后呈下降趨勢(shì)。3.外周血免疫因子IL-6的表達(dá)與腫瘤的臨床分期相關(guān)；外周血PD-L1的表達(dá)水平在三陰乳腺癌患者高于非三陰的患者。4.乳腺癌組織中IL-6的表達(dá)水平在三陰乳腺癌患者高于非三陰乳腺癌患者.5.外周血TGF-β1的表達(dá)水平可以反映腫瘤組織免疫微環(huán)境中TGF-β1的表達(dá)情況。
[Abstract]:Objective: the tumor immune microenvironment plays an important role in the development of breast cancer. This study examined the tissue microenvironment of early breast cancer patients and the expression level of immune factors IL-2, IL-6, TGF beta -1, HIF-1, PD-1, PD-L1 and CTLA4 in peripheral blood, and analyzed the phase of peripheral blood and tumor microenvironment immunity. In order to find out the peripheral blood immune indexes that can respond to the microenvironment of breast cancer, we expect to monitor the changes of the immune microenvironment dynamically by detecting the peripheral blood immune index, and to provide the basis for evaluating the curative effect and prognosis. Methods: the group was treated in the general surgical breast center of PLA General Hospital in June 2013, 7 and June, 7. 1 cases of breast cancer. The pathological tissue specimens of surgically removed breast cancer were collected and immuno histochemical method was used to detect the expression of immune factors IL-2, IL-6, TGFp-1, PD-L1, and the peripheral blood was left before and after the operation. The ELISA method was used to detect the immune factor IL-2, IL-6, TGF- beta, HIF-1 alpha, PD-1, PD-L1, CTLA-4 protein water. SSPS17.0 statistical software was used to analyze the correlation between the expression of the immune factors and the clinicopathological features, and to analyze the changes in the immunological indexes of the peripheral blood before and after the operation. At the same time, the correlation between the peripheral blood and the expression of the immune indexes in the tissues was analyzed. Results: 1, the peripheral blood immune factor IL-6, TGF- beta 1, HIF-1 a, PD-1, PD in the peripheral blood of the breast cancer patients. The protein expression of -L1 and CTLA-4 was higher than that in the healthy control group, but only TGF- beta 1 had statistical difference (P0.001). The protein expression of IL-2 was lower than that of the healthy control group and had statistical difference (P0.05) the expression level of peripheral blood immune factors in.2. patients was statistically analyzed with the subgroups of different clinicopathological features: the expression of IL-6 in peripheral blood. Level in clinical stage, stage III breast cancer patients were higher than stage II and stage I (P value: 0.03); PD-L1 expression level in peripheral blood was higher than that of non three yin patients (P value: 0.04).3. patients' tissue microenvironmental immunologic factor expression level and different clinicopathological subgroups of subgroups were statistically analyzed: Patients The expression level of IL-6 in three cancer patients was higher than that of non three negative breast cancer patients (P value: 0.003):TGF- beta 1 decreased and had statistical significance (P value: 0.04) in the group more than 60 years old (P value: 0.04); the expression level of IL-6 was statistically different in the patients with different body mass index (P value: 0.02); IL The expression level of -6 in postmenopausal patients (P value: 0.01) 4. peripheral blood and the expression of every immune index in tissue: the expression level of TGF- beta 1 in peripheral blood of breast cancer patients is positively correlated with the expression of TGF- beta 1 in tumor tissue (correlation coefficient is 0.415, P value: 0.01); the expression of IL-6, PD-L1 in peripheral blood and TGF- in tumor tissue There was also a positive correlation between the expression of beta 1 (correlation coefficient 0.312,0.284, P value: 0.018,0.032): the expression of IL-2 in tumor tissues was positively correlated with the expression of TGF- beta 1 in tumor tissues (correlation coefficient was 0.288, P value: 0.03). The differential analysis of the immune indices of the peripheral blood before and after 5.: IL-2, IL-6, TGF- beta, HIF-1 a, PD-1, PD-L1, eggs TGF- beta 1, IL-6, and CTLA-4 had statistical difference (P0.01). 1, the body of breast cancer patients was in the state of immunosuppression, the expression level of TGF- beta 1 was higher than that of the healthy control group. The expression level of IL-2 was decreased by.2. operation to improve the immune function and the peripheral blood of the patients after the operation. The level of blood immune factor IL-6, TGF- beta, CTLA-4 protein decreased after operation, and the expression of.3. in peripheral blood immune factor IL-6 was related to the clinical stage of tumor. The expression level of PD-L1 in peripheral blood was higher in three negative breast cancer patients than that of non three yin patients, the expression of IL-6 in the breast cancer tissues of three negative breast cancer patients was higher than that of non three negative breast cancer patients. The expression of TGF- beta 1 in peripheral blood of.5. patients can reflect the expression of TGF- beta 1 in the immune microenvironment of tumor tissues.

【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：1816038