本文選題：CB2　切入點：JWH-015　出處：《青島大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:我們將研究CB2受體激動劑JWH-015能否抑制CCI引起的神經病理疼痛。同時,我們觀察CB2受體和NR2B在DRG,脊髓背角中激活的時間過程,CB2受體激動劑JWH-015和抑制劑AM630對大鼠熱痛閾的影響及對DRG和脊髓NR2B的變化。方法:將大鼠造出坐骨神經結扎(CCI)模型,然后在將大鼠分別鞘內置管成功后,將48只成熟雄性SD大鼠隨機分為4組,假手術組(sham組),僅暴露坐骨神經;CCI組,將大鼠坐骨神經結扎,僅注射DMSO液體,10μg/天,持續(xù)7天;F組,CCI后鞘內注射CB2激動劑JWH-015,10μg/天,持續(xù)7天;P組,CCI后在注射JWH-015前半小時注射CB2受體抑制劑AM630。在術后3天、7天、14天分別測定大鼠的熱痛閾,并用免疫組化和western blot測定NB2B及炎性因子的表達情況。結果:1:與假手術組相比較,CCI組術后各時間點熱痛閾顯著下降(p0.05),F組與CCI組相比,CCI組術后各時間點熱痛閾熱痛閾顯著增高(p0.05)。然而在P組中,預先注射CB2受體拮抗劑AM630后給予CB2受體激動劑后,各組大鼠擱時間點的熱痛閾值較假手術組無明顯變化,這表明預先鞘內注射AM-630后,CB2受體激動劑JWH-015的效應失效。2:CCI對大鼠脊髓背角中TNF-α和IL-1β的影響:坐骨神經結扎后脊髓背角TNF-α和IL-1β的表達明顯增多,兩種實驗方法都說明了這一現象,免疫組化檢測CCI后脊髓背角中TNF-α和IL-1β的表達與假手術組相比,CCI后各組大鼠TNF-α和IL-1β的表達明顯增加(P0.05),Western blot結果同樣顯示CCI后脊髓TNF-α和IL-1β表達明顯增多。然而在CCI模型后鞘內注射JWH-015,能夠抑制CCI模型后TNF-α和IL-1β的表達,且這種效應在預注射AM630后失效。3:CCI對大鼠脊髓背角中NR2B的影響:坐骨神經結扎后脊髓背角NR2B的表達明顯增多,Western blot檢測CCI后脊髓背角中NR2B的表達與假手術組相比,CCI后各組大鼠NR2B的表達明顯增加(P0.05),然而在CCI模型后鞘內注射JWH-015,能夠抑制CCI模型后NR2B的表達,且這種效應在預注射AM630后失效。結論:1.CCI后大鼠脊髓TNF-α、IL-1β和NR2B較假手術組明顯升高,炎性反應明顯增強,TNF-α、IL-1β和NR2B都參與了神經病理性疼痛。2.鞘內注射JWH-015能有效減輕CCI模型后所引起的神經病理性疼痛,鞘內注射JWH-015的大鼠DRG和脊髓TNF-α、IL-1β和NR2B明顯下降。3.預先鞘內注射AM-630后,JWH-015的效應失效。4.JWH-015是通過抑制炎性介質介導的NR2B活化從而進一步抑制CCI模型后所導致的神經病理性疼痛。
[Abstract]:Aim: to investigate whether CB2 receptor agonist JWH-015 can inhibit neuropathic pain induced by CCI.At the same time, we observed the effects of CB2 receptor and NR2B on the thermal pain threshold and the changes of DRG and NR2B in the spinal cord of rats during the time course of activation of JWH-015 and AM630, the agonist of CB2 receptor in the dorsal horn of spinal cord.Methods: the rat model of rat sciatic nerve ligation (CCI) was established, and then 48 adult male SD rats were randomly divided into 4 groups, sham group (sham group) and CCI group exposed only to sciatic nerve (CCI).The sciatic nerve of rats was ligated, only 10 渭 g / day of DMSO fluid was injected, 10 渭 g / day of CB2 agonist JWH-015C was injected intrathecally in group F for 7 days, and AM630 was injected into CB2 receptor inhibitor AM630 half an hour before JWH-015 injection in group P after 7 days of JWH-015 injection.The thermal pain threshold was measured on the 3rd day, 7th day and 14th day after operation, and the expression of NB2B and inflammatory factors were detected by immunohistochemistry and western blot.Results: compared with the sham-operated group, the thermal pain threshold of the CCI group was significantly lower than that of the CCI group at different time points. The thermal pain threshold of the CCI group was significantly higher than that of the CCI group.However, in group P, the thermal pain threshold of rats in each group was not significantly changed compared with that in sham operation group after CB2 receptor agonist was given to AM630, a CB2 receptor antagonist, before and after injection of CB2 receptor agonist.This indicated that the effect of JWH-015, the agonist of CB2 receptor, failed after intrathecal injection of AM-630. 2: CCI effect on TNF- 偽 and IL-1 尾 in rat spinal dorsal horn: the expression of TNF- 偽 and IL-1 尾 in spinal dorsal horn increased significantly after ligation of sciatic nerve, which was demonstrated by both experimental methods.However, intrathecal injection of JWH-015 at the back of CCI model inhibited the expression of TNF- 偽 and IL-1 尾 in CCI model.The effect of AM630 on the expression of NR2B in the spinal dorsal horn of rats after ligation of sciatic nerve was significantly increased. The expression of NR2B in the dorsal horn of spinal cord after CCI was detected by Western blot compared with that in the sham operation group.The expression of NR2B increased significantly in each group. However, intrathecal injection of JWH-015 at the back of CCI model could inhibit the expression of NR2B after CCI model.And this effect failed after AM630 was preinjected.Conclusion 1. The levels of TNF- 偽 IL-1 尾 and NR2B in the spinal cord of rats after CCI were significantly higher than those in the sham operation group, and the inflammatory response was significantly enhanced. Both TNF- 偽 and IL-1 尾 and NR2B were involved in neuropathic pain.Intrathecal injection of JWH-015 could effectively alleviate the neuropathic pain induced by CCI model, and the DRG and TNF- 偽 IL-1 尾 and NR2B in spinal cord of rats with intrathecal injection of JWH-015 decreased significantly.Effect failure of JWH-015 after intrathecal injection of AM-630. 4. JWH-015 further inhibits neuropathic pain after CCI model by inhibiting NR2B activation mediated by inflammatory mediators.
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R614

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 劉國凱,羅愛倫;神經病理性疼痛的治療進展[J];中華麻醉學雜志;2003年02期

2 趙欣,徐建國;神經病理性疼痛病因及其機制研究進展[J];臨床麻醉學雜志;2004年05期

3 王景陽;;加深了解神經病理性疼痛[J];疼痛;2004年Z1期

4 張殟,李興福;神經病理性疼痛的病因及治療研究現狀[J];甘肅科技;2005年04期

5 毛鵬;薛富善;;神經病理性疼痛的機制和治療進展[J];實用疼痛學雜志;2006年02期

6 閆洪彥;王波;王艷姝;田亞萍;虞雪融;黃宇光;;神經病理性疼痛中代謝型谷氨酸受體5型的表達變化[J];中國醫(yī)學科學院學報;2007年01期

7 李琦;曾炳芳;王金武;;神經病理性疼痛研究進展[J];中國疼痛醫(yī)學雜志;2007年04期

8 賀奇志;郝吉生;周黎明;鄒定全;蔡璐;;地震傷后神經病理性疼痛的機制和治療[J];人民軍醫(yī);2009年04期

9 鄭衛(wèi)紅;楊紅衛(wèi);;化療誘導神經病理性疼痛的研究進展[J];腫瘤防治研究;2010年09期

10 ;神經病理性疼痛治療進展專欄[J];中國新藥雜志;2010年22期

相關會議論文 前10條

1 吳彬;楊曉秋;劉小男;;神經病理性疼痛患者抑郁焦慮與疼痛關系的研究[A];中華醫(yī)學會疼痛學分會第八屆年會暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

2 劉敬響;周成華;武玉清;;神經病理性疼痛的研究進展[A];全國第一次麻醉藥理學術會議暨中國藥理學會麻醉藥理專業(yè)委員會籌備會論文匯編[C];2010年

3 陳眉;;神經病理性疼痛的研究進展[A];2010中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結合醫(yī)師大會摘要集[C];2010年

4 徐建國;;神經病理性疼痛治療靶點和藥物[A];2006年中華醫(yī)學會全國麻醉學術年會知識更新講座[C];2006年

5 丁震宇;杜成;謝曉冬;;癌癥相關神經病理性疼痛新進展[A];第七屆全國癌癥康復與姑息醫(yī)學大會大會論文集和專題講座[C];2011年

6 周鈺;;神經病理性疼痛的診斷和治療進展[A];寧夏醫(yī)學會疼痛學分會首屆疼痛診療培訓班論文集[C];2011年

7 姚永興;;神經病理性疼痛藥物治療新靶點研究進展[A];2009年浙江省麻醉學學術會議論文匯編[C];2009年

8 姚永興;;神經病理性疼痛藥物治療新靶點研究進展[A];第三屆浙江省疼痛學術研討會資料匯編[C];2010年

9 宋學軍;;神經病理性疼痛的新機制和治療新靶點[A];中華醫(yī)學會疼痛學分會第八屆年會暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

10 于生元;;神經病理性疼痛診治專家共識[A];中華醫(yī)學會疼痛學分會第八屆年會暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

相關重要報紙文章 前10條

1 本報記者 吳衛(wèi)紅;神經病理性疼痛：困擾醫(yī)患雙方的臨床難題[N];健康報;2010年

2 記者 朱國旺;神經病理性疼痛尚缺有效治療手段[N];中國醫(yī)藥報;2010年

3 記者 王丹;新版神經病理性疼痛診療共識發(fā)布[N];健康報;2013年

4 采訪整理 本報記者 齊芳;“幫病人緩解疼痛”[N];光明日報;2010年

5 記者 劉欣茹;200家神經病理性疼痛診療中心將建[N];健康報;2012年

6 國際神經修復學會 陳琳　黃紅云 左煥琮;神經痛可采用修復治療[N];健康報;2011年

7 王迪;神經痛藥物市場有利可圖[N];醫(yī)藥經濟報;2005年

8 吳志;頑固性疼痛治療新理念[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

9 記者 林世才 張清ng 通訊員 陳鵬輝;癌性神經病理性疼痛可手術治療[N];健康報;2014年

10 董國平;好定位助臨床推廣“三級跳”[N];醫(yī)藥經濟報;2014年

相關博士學位論文 前10條

1 于婷;鉀通道KCNQ2/3/5在糖尿病神經病變疼痛中的作用及其機制[D];山東大學;2015年

2 張亭亭;新型強效5-HT/NE雙重重攝取抑制劑阿姆西汀對神經病理性疼痛的鎮(zhèn)痛作用及機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2016年

3 金桂林;鉤吻素子抗神經病理性疼痛作用與其調節(jié)脊髓神經膠質細胞以及TSPO的關系[D];福建醫(yī)科大學;2014年

4 馮偉;MC4R介導神經病理性疼痛的傳導機制[D];青島大學;2015年

5 趙洋;MC4R通過JNK信號通路介導神經病理性疼痛的機制研究[D];青島大學;2016年

6 曲玉娟;TRPV4-MAPK通路在大鼠背根神經節(jié)持續(xù)受壓致神經病理性疼痛中的作用機制研究[D];山東大學;2016年

7 葛彥虎;脊髓背角內質網應激介導神經病理性疼痛和脊髓傷害性環(huán)路去抑制[D];第二軍醫(yī)大學;2016年

8 夏天嬌;神經病理性疼痛節(jié)律及其機制研究[D];南京大學;2015年

9 許盈;鉤吻素子抗神經病理性疼痛作用及其脊髓分子機制[D];福建醫(yī)科大學;2016年

10 羅裕輝;神經病理性疼痛大鼠脊髓背角谷氨酸轉運體表達變化及肉毒桿菌毒素A作用機制研究[D];華中科技大學;2016年

相關碩士學位論文 前10條

1 冷冬梅;慢性神經病理性疼痛的臨床調查[D];四川大學;2007年

2 魏博;神經病理性疼痛的臨床調查[D];浙江大學;2012年

3 王鵬磊;選擇性COX-2抑制劑替泊沙林在大鼠脊髓膠質細胞激活和神經病理性疼痛中的作用[D];鄭州大學;2015年

4 金建萍;川芎嗪對神經病理性疼痛大鼠背根神經節(jié)GAP-43mRNA表達的影響[D];蘭州大學;2015年

5 王志桐;2型囊泡谷氨酸轉運體與神經病理性疼痛的相關性研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2015年

6 劉瑞杰;糖皮質激素受體與脊髓小膠質細胞參與神經病理性疼痛的機制研究[D];鄭州大學;2015年

7 許雅瓊;基于NF-κB信號通路探討氧化苦參堿對神經病理性疼痛的鎮(zhèn)痛作用[D];寧夏醫(yī)科大學;2015年

8 李潤芝;中文版DN4神經病理性疼痛量表的制定與評估[D];山西醫(yī)科大學;2015年

9 馬艷;元胡止痛方治療神經病理性疼痛的藥效評價及分子機理探索[D];中國中醫(yī)科學院;2015年

10 周功銳;脊髓星形膠質細胞Pannexin1在神經病理性疼痛大鼠中的作用[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

，

本文編號：1720117