本文選題：CB2　切入點：JWH-015　出處：《青島大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:我們將研究CB2受體激動劑JWH-015能否抑制CCI引起的神經(jīng)病理疼痛。同時,我們觀察CB2受體和NR2B在DRG,脊髓背角中激活的時間過程,CB2受體激動劑JWH-015和抑制劑AM630對大鼠熱痛閾的影響及對DRG和脊髓NR2B的變化。方法:將大鼠造出坐骨神經(jīng)結(jié)扎(CCI)模型,然后在將大鼠分別鞘內(nèi)置管成功后,將48只成熟雄性SD大鼠隨機分為4組,假手術(shù)組(sham組),僅暴露坐骨神經(jīng);CCI組,將大鼠坐骨神經(jīng)結(jié)扎,僅注射DMSO液體,10μg/天,持續(xù)7天;F組,CCI后鞘內(nèi)注射CB2激動劑JWH-015,10μg/天,持續(xù)7天;P組,CCI后在注射JWH-015前半小時注射CB2受體抑制劑AM630。在術(shù)后3天、7天、14天分別測定大鼠的熱痛閾,并用免疫組化和western blot測定NB2B及炎性因子的表達情況。結(jié)果:1:與假手術(shù)組相比較,CCI組術(shù)后各時間點熱痛閾顯著下降(p0.05),F組與CCI組相比,CCI組術(shù)后各時間點熱痛閾熱痛閾顯著增高(p0.05)。然而在P組中,預(yù)先注射CB2受體拮抗劑AM630后給予CB2受體激動劑后,各組大鼠擱時間點的熱痛閾值較假手術(shù)組無明顯變化,這表明預(yù)先鞘內(nèi)注射AM-630后,CB2受體激動劑JWH-015的效應(yīng)失效。2:CCI對大鼠脊髓背角中TNF-α和IL-1β的影響:坐骨神經(jīng)結(jié)扎后脊髓背角TNF-α和IL-1β的表達明顯增多,兩種實驗方法都說明了這一現(xiàn)象,免疫組化檢測CCI后脊髓背角中TNF-α和IL-1β的表達與假手術(shù)組相比,CCI后各組大鼠TNF-α和IL-1β的表達明顯增加(P0.05),Western blot結(jié)果同樣顯示CCI后脊髓TNF-α和IL-1β表達明顯增多。然而在CCI模型后鞘內(nèi)注射JWH-015,能夠抑制CCI模型后TNF-α和IL-1β的表達,且這種效應(yīng)在預(yù)注射AM630后失效。3:CCI對大鼠脊髓背角中NR2B的影響:坐骨神經(jīng)結(jié)扎后脊髓背角NR2B的表達明顯增多,Western blot檢測CCI后脊髓背角中NR2B的表達與假手術(shù)組相比,CCI后各組大鼠NR2B的表達明顯增加(P0.05),然而在CCI模型后鞘內(nèi)注射JWH-015,能夠抑制CCI模型后NR2B的表達,且這種效應(yīng)在預(yù)注射AM630后失效。結(jié)論:1.CCI后大鼠脊髓TNF-α、IL-1β和NR2B較假手術(shù)組明顯升高,炎性反應(yīng)明顯增強,TNF-α、IL-1β和NR2B都參與了神經(jīng)病理性疼痛。2.鞘內(nèi)注射JWH-015能有效減輕CCI模型后所引起的神經(jīng)病理性疼痛,鞘內(nèi)注射JWH-015的大鼠DRG和脊髓TNF-α、IL-1β和NR2B明顯下降。3.預(yù)先鞘內(nèi)注射AM-630后,JWH-015的效應(yīng)失效。4.JWH-015是通過抑制炎性介質(zhì)介導(dǎo)的NR2B活化從而進一步抑制CCI模型后所導(dǎo)致的神經(jīng)病理性疼痛。
[Abstract]:Aim: to investigate whether CB2 receptor agonist JWH-015 can inhibit neuropathic pain induced by CCI.At the same time, we observed the effects of CB2 receptor and NR2B on the thermal pain threshold and the changes of DRG and NR2B in the spinal cord of rats during the time course of activation of JWH-015 and AM630, the agonist of CB2 receptor in the dorsal horn of spinal cord.Methods: the rat model of rat sciatic nerve ligation (CCI) was established, and then 48 adult male SD rats were randomly divided into 4 groups, sham group (sham group) and CCI group exposed only to sciatic nerve (CCI).The sciatic nerve of rats was ligated, only 10 渭 g / day of DMSO fluid was injected, 10 渭 g / day of CB2 agonist JWH-015C was injected intrathecally in group F for 7 days, and AM630 was injected into CB2 receptor inhibitor AM630 half an hour before JWH-015 injection in group P after 7 days of JWH-015 injection.The thermal pain threshold was measured on the 3rd day, 7th day and 14th day after operation, and the expression of NB2B and inflammatory factors were detected by immunohistochemistry and western blot.Results: compared with the sham-operated group, the thermal pain threshold of the CCI group was significantly lower than that of the CCI group at different time points. The thermal pain threshold of the CCI group was significantly higher than that of the CCI group.However, in group P, the thermal pain threshold of rats in each group was not significantly changed compared with that in sham operation group after CB2 receptor agonist was given to AM630, a CB2 receptor antagonist, before and after injection of CB2 receptor agonist.This indicated that the effect of JWH-015, the agonist of CB2 receptor, failed after intrathecal injection of AM-630. 2: CCI effect on TNF- 偽 and IL-1 尾 in rat spinal dorsal horn: the expression of TNF- 偽 and IL-1 尾 in spinal dorsal horn increased significantly after ligation of sciatic nerve, which was demonstrated by both experimental methods.However, intrathecal injection of JWH-015 at the back of CCI model inhibited the expression of TNF- 偽 and IL-1 尾 in CCI model.The effect of AM630 on the expression of NR2B in the spinal dorsal horn of rats after ligation of sciatic nerve was significantly increased. The expression of NR2B in the dorsal horn of spinal cord after CCI was detected by Western blot compared with that in the sham operation group.The expression of NR2B increased significantly in each group. However, intrathecal injection of JWH-015 at the back of CCI model could inhibit the expression of NR2B after CCI model.And this effect failed after AM630 was preinjected.Conclusion 1. The levels of TNF- 偽 IL-1 尾 and NR2B in the spinal cord of rats after CCI were significantly higher than those in the sham operation group, and the inflammatory response was significantly enhanced. Both TNF- 偽 and IL-1 尾 and NR2B were involved in neuropathic pain.Intrathecal injection of JWH-015 could effectively alleviate the neuropathic pain induced by CCI model, and the DRG and TNF- 偽 IL-1 尾 and NR2B in spinal cord of rats with intrathecal injection of JWH-015 decreased significantly.Effect failure of JWH-015 after intrathecal injection of AM-630. 4. JWH-015 further inhibits neuropathic pain after CCI model by inhibiting NR2B activation mediated by inflammatory mediators.
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R614

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本文編號：1720117