本文選題：內(nèi)皮素-1　切入點(diǎn)：腦死亡　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:探討大鼠腦死亡過程中內(nèi)皮素-1(Endothelin-1,ET-1)含量的變化與炎癥反應(yīng)及肝腎臟器損傷的相關(guān)性,為進(jìn)一步的相關(guān)研究提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。方法:模型建立方法健康清潔雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠72只,體重250-350 g,隨機(jī)分為兩組,即對(duì)照組(A組,36只):除不進(jìn)行顱內(nèi)加壓外,其余處理同腦死亡組;腦死亡組(B組,36只):對(duì)經(jīng)典的緩慢間斷顱內(nèi)加壓法進(jìn)行改良,在SD大鼠顱內(nèi)置入Codman顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)探頭和Fogarty 3F氣囊導(dǎo)管,根據(jù)顱內(nèi)壓與平均動(dòng)脈壓的關(guān)系以16μL/min向氣囊導(dǎo)管注水,行緩慢間斷顱內(nèi)加壓建立腦死亡動(dòng)物模型,并通過有效的呼吸、循環(huán)維持實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦死亡狀態(tài)6 h。大鼠腦死亡判定標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)自主呼吸停止;(2)瞳孔散大固定、對(duì)光反射消失;(3)角膜反射消失;(4)腦電圖靜息電位。監(jiān)測(cè)指標(biāo)A組和B組兩組大鼠分別于腦死亡誘導(dǎo)前(T1)、腦死亡0 h(T2)、腦死亡1 h(T3)、腦死亡2 h(T4)、腦死亡4 h(T5)、腦死亡6 h(T6)6個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)選6只抽取腹腔靜脈血檢測(cè)ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10炎癥因子水平以及ALT、AST、SCr、BUN肝腎臟生化指標(biāo)水平,并取肝臟、腎臟組織行HE染色觀察各組織形態(tài)學(xué)變化。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法計(jì)量資料采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)檢驗(yàn),均符合正態(tài)分布。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn),相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)性分析,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1)腦死亡組36只大鼠均成功建立腦死亡模型,成功率達(dá)100%,并且通過有效的呼吸循環(huán)可維持腦死亡狀態(tài)6.17±0.34 h。(2)炎癥因子變化:腦死亡組血清中ET-1水平自腦死亡0 h就已經(jīng)顯著升高,而TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平自腦死亡2 h才開始顯著升高,且上述指標(biāo)隨著腦死亡時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸升高。(3)生化指標(biāo)變化:腦死亡組血清中生化指標(biāo)(ALT、AST、SCr和BUN)水平自腦死亡4 h開始顯著升高而且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸升高。結(jié)論:(1)在實(shí)時(shí)顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)狀態(tài)下,采用改良的緩慢間斷顱內(nèi)加壓法可成功的建立穩(wěn)定的大鼠腦死亡模型,并經(jīng)過有效的呼吸及循環(huán)支持,可維持穩(wěn)定的腦死亡狀態(tài)達(dá)6 h。該模型建立方法簡(jiǎn)便具有可重復(fù)性且成功率高,此外該模型無論是造模過程中還是腦死亡狀態(tài)下實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生命體征都較平穩(wěn),而且腦死亡狀態(tài)維持時(shí)間較長(zhǎng),為進(jìn)一步研究?jī)?nèi)皮素與腦死亡炎癥及重要臟器損傷的相關(guān)性提供堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。(2)腦死亡可導(dǎo)致大鼠血清中ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10炎癥因子水平明顯升高,而且隨著腦死亡時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸升高,其中ET-1水平升高早于炎癥因子,并且成正相關(guān)關(guān)系,推測(cè)腦死亡形成過程引起機(jī)體ET-1水平升高,導(dǎo)致機(jī)體炎癥因子的合成與釋放,進(jìn)而激發(fā)急性非特異性炎癥反應(yīng)。(3)大鼠血清中ALT、AST、SCr、BUN肝腎生化指標(biāo)在腦死亡后4 h明顯升高,而且隨著腦死亡時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸升高,炎癥因子水平升高明顯早于生化指標(biāo),其中各生化指標(biāo)與ET-1、炎癥因子水平成正相關(guān)關(guān)系,推測(cè)ET-1引發(fā)的急性非特異性炎癥反應(yīng)與臟器損傷相關(guān)。
[Abstract]:Objective: To investigate the brain death in rats during endothelin -1 (Endothelin-1, ET-1) and the correlation between the content changes of inflammation and liver kidney injury and provide experimental data for further research. Methods: the model of male Sprague-Dawley (SD) 72 rats, weighing 250-350 g, were randomly divided into two groups, namely control group (group A, 36 rats): in addition to not intracranial pressure, other treatments were the same as group of brain death; brain death group (group B, 36 rats): improvement of the classic slow intracranial pressure method in rat cranial SD built into the Codman and Fogarty of intracranial pressure monitoring probe 3F balloon catheter, according to the relationship between intracranial pressure and mean arterial pressure at 16 L/min to balloon catheter injection for slow intracranial pressure to establish the animal model of brain death, and through effective breathing, circulation to maintain animal brain death state 6 h. rat brain death criteria such as 涓，

本文編號(hào)：1665222