發(fā)布時間：2018-03-25 22:53

  本文選題：內皮素-1　切入點：腦死亡　出處：《天津醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:探討大鼠腦死亡過程中內皮素-1(Endothelin-1,ET-1)含量的變化與炎癥反應及肝腎臟器損傷的相關性,為進一步的相關研究提供實驗數據。方法:模型建立方法健康清潔雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠72只,體重250-350 g,隨機分為兩組,即對照組(A組,36只):除不進行顱內加壓外,其余處理同腦死亡組;腦死亡組(B組,36只):對經典的緩慢間斷顱內加壓法進行改良,在SD大鼠顱內置入Codman顱內壓監(jiān)測探頭和Fogarty 3F氣囊導管,根據顱內壓與平均動脈壓的關系以16μL/min向氣囊導管注水,行緩慢間斷顱內加壓建立腦死亡動物模型,并通過有效的呼吸、循環(huán)維持實驗動物腦死亡狀態(tài)6 h。大鼠腦死亡判定標準如下:(1)自主呼吸停止;(2)瞳孔散大固定、對光反射消失;(3)角膜反射消失;(4)腦電圖靜息電位。監(jiān)測指標A組和B組兩組大鼠分別于腦死亡誘導前(T1)、腦死亡0 h(T2)、腦死亡1 h(T3)、腦死亡2 h(T4)、腦死亡4 h(T5)、腦死亡6 h(T6)6個時間點隨機選6只抽取腹腔靜脈血檢測ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10炎癥因子水平以及ALT、AST、SCr、BUN肝腎臟生化指標水平,并取肝臟、腎臟組織行HE染色觀察各組織形態(tài)學變化。統計學處理方法計量資料采用SPSS 20.0統計軟件分析,數據經正態(tài)檢驗,均符合正態(tài)分布。計量資料以均數±標準差(±s)表示,兩兩比較采用LSD-t檢驗,相關性檢驗采用Pearson相關性分析,P0.05為差異有統計學意義。結果:(1)腦死亡組36只大鼠均成功建立腦死亡模型,成功率達100%,并且通過有效的呼吸循環(huán)可維持腦死亡狀態(tài)6.17±0.34 h。(2)炎癥因子變化:腦死亡組血清中ET-1水平自腦死亡0 h就已經顯著升高,而TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平自腦死亡2 h才開始顯著升高,且上述指標隨著腦死亡時間的延長而逐漸升高。(3)生化指標變化:腦死亡組血清中生化指標(ALT、AST、SCr和BUN)水平自腦死亡4 h開始顯著升高而且隨著時間的延長而逐漸升高。結論:(1)在實時顱內壓監(jiān)測狀態(tài)下,采用改良的緩慢間斷顱內加壓法可成功的建立穩(wěn)定的大鼠腦死亡模型,并經過有效的呼吸及循環(huán)支持,可維持穩(wěn)定的腦死亡狀態(tài)達6 h。該模型建立方法簡便具有可重復性且成功率高,此外該模型無論是造模過程中還是腦死亡狀態(tài)下實驗動物的生命體征都較平穩(wěn),而且腦死亡狀態(tài)維持時間較長,為進一步研究內皮素與腦死亡炎癥及重要臟器損傷的相關性提供堅實的基礎。(2)腦死亡可導致大鼠血清中ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10炎癥因子水平明顯升高,而且隨著腦死亡時間的延長而逐漸升高,其中ET-1水平升高早于炎癥因子,并且成正相關關系,推測腦死亡形成過程引起機體ET-1水平升高,導致機體炎癥因子的合成與釋放,進而激發(fā)急性非特異性炎癥反應。(3)大鼠血清中ALT、AST、SCr、BUN肝腎生化指標在腦死亡后4 h明顯升高,而且隨著腦死亡時間的延長而逐漸升高,炎癥因子水平升高明顯早于生化指標,其中各生化指標與ET-1、炎癥因子水平成正相關關系,推測ET-1引發(fā)的急性非特異性炎癥反應與臟器損傷相關。
[Abstract]:Objective: To investigate the brain death in rats during endothelin -1 (Endothelin-1, ET-1) and the correlation between the content changes of inflammation and liver kidney injury and provide experimental data for further research. Methods: the model of male Sprague-Dawley (SD) 72 rats, weighing 250-350 g, were randomly divided into two groups, namely control group (group A, 36 rats): in addition to not intracranial pressure, other treatments were the same as group of brain death; brain death group (group B, 36 rats): improvement of the classic slow intracranial pressure method in rat cranial SD built into the Codman and Fogarty of intracranial pressure monitoring probe 3F balloon catheter, according to the relationship between intracranial pressure and mean arterial pressure at 16 L/min to balloon catheter injection for slow intracranial pressure to establish the animal model of brain death, and through effective breathing, circulation to maintain animal brain death state 6 h. rat brain death criteria such as 涓，

本文編號：1665222