本文選題：肝纖維化　切入點：脾切除術(shù)　出處：《皖南醫(yī)學(xué)院》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:本研究通過建立肝纖維化大鼠模型,動態(tài)觀察模型大鼠肝臟組織內(nèi)TGF-β1、b FGF和α-SMA的表達(dá),探討TGF-β1、b FGF在肝纖維化進(jìn)程中的作用與機(jī)制;通過對肝纖維化早、中、晚期大鼠行脾切除術(shù),觀察肝臟中TGF-β1、b FGF和α-SMA表達(dá)的變化,探討脾臟與肝纖維化發(fā)展機(jī)制的關(guān)系。方法:實驗一:按照隨機(jī)原則,將50只雄性SD大鼠分為正常組、建模2周組、建模4周組、建模6周組和建模8周組,對模型組大鼠腹腔注射40%四氯化碳溶液,劑量為2ml/kg,每周2次,共計8周,建立肝纖維化模型;正常組于建模前處死,其余分別于建模第2、4、6和8周處死。實驗二:按照隨機(jī)原則,將48只雄性SD大鼠分為A、B、C三大組,對模型組大鼠腹腔注射40%四氯化碳溶液,劑量為2ml/kg,每周2次,共計8周,建立肝纖維化模型;每一大組設(shè)立實驗組和對照組,建模第2周、4周、6周分別對A、B、C三組實驗組大鼠行脾切除術(shù),各對照組同期行假手術(shù);建模至第8周處死所有大鼠。留取肝臟標(biāo)本,HE染色觀察肝臟組織的病理變化,免疫組化檢測各組大鼠肝臟組織內(nèi)TGF-β1、b FGF和α-SMA的表達(dá);應(yīng)用實時熒光定量PCR(q PCR)檢測各組大鼠肝臟組織內(nèi)TGF-β1m RNA、b FGFm RNA和α-SMAm RNA的水平。結(jié)果:實驗一:(1)免疫組化染色結(jié)果顯示:隨著造模時間的延長,各模型組肝臟組織中TGF-β1、b FGF和α-SMA的表達(dá)逐漸增加。模型組肝臟組織中TGF-β1、b FGF和α-SMA的表達(dá)均較正常組表達(dá)高(P0.05)。TGF-β1、b FGF與α-SMA的表達(dá)呈正相關(guān)。(2)實時熒光定量PCR檢測結(jié)果顯示:隨著造模時間的延長,TGF-β1m RNA、b FGFm RNA和α-SMAm RNA水平逐漸升高。模型組肝臟內(nèi)TGF-β1m RNA、b FGFm RNA和α-SMAm RNA水平均較正常對照組升高(P0.05)。實驗二:(1)免疫組化染色顯示各實驗組肝臟組織內(nèi)TGF-β1、b FGF和α-SMA的表達(dá)均較同期對照組低(P0.05)。A、B、C三大組實驗組作單因素方差分析SNK檢驗進(jìn)行均數(shù)的兩兩比較,結(jié)果顯示肝纖維化早期實施脾切除術(shù),肝臟組織內(nèi)TGF-β1、b FGF和α-SMA表達(dá)最低(P0.05)。(2)實時熒光定量PCR檢測顯示各實驗組肝臟組織內(nèi)TGF-β1m RNA、b FGFm RNA和α-SMAm RNA的水平均較同期對照組低(P0.05),A、B、C三大組實驗組作單因素方差分析SNK檢驗進(jìn)行均數(shù)的兩兩比較,結(jié)果顯示早期肝纖維化實施脾切除術(shù),肝臟組織內(nèi)TGF-β1m RNA、b FGFm RNA和α-SMAm RNA水平最低(P0.05)。結(jié)論:1.隨著肝纖維化的發(fā)展,大鼠肝臟組織內(nèi)TGF-β1、b FGF和α-SMA的表達(dá)及TGF-β1m RNA、b FGFm RNA和α-SMAm RNA水平逐漸增高。2.脾切除可明顯降低肝內(nèi)TGF-β1、b FGF和α-SMA的表達(dá),延緩肝纖維化的發(fā)展。脾臟在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中起重要作用。3.肝纖維化早期行脾切除術(shù)較中晚期延緩肝纖維發(fā)展效果明顯。
[Abstract]:Objective: to investigate the role and mechanism of TGF- 尾 1b FGF and 偽 -SMA in liver fibrosis by establishing a rat model of hepatic fibrosis, and to investigate the mechanism of TGF- 尾 1b FGF in the process of hepatic fibrosis by observing the expression of TGF- 尾 1b FGF and 偽 -SMA in the liver tissue of the model rats, and to explore the role and mechanism of TGF- 尾 1b FGF in the process of liver fibrosis. The expression of TGF- 尾 1b FGF and 偽 -SMA in the liver was observed after splenectomy, and the relationship between the spleen and the development of hepatic fibrosis was investigated. Methods: experiment 1: according to the random principle, 50 male Sprague-Dawley rats were divided into normal group and model group for 2 weeks. The rats in the model group were injected intraperitoneally with 40% carbon tetrachloride solution at a dose of 2 ml / kg twice a week for 8 weeks, and the normal group was killed before modeling, and the rats in the model group were given intraperitoneal injection of 40% carbon tetrachloride solution for 4 weeks, 6 weeks and 8 weeks respectively. The other rats were killed at the 6th and 8th week of the model. Experiment 2: according to the random principle, 48 male SD rats were divided into three groups: the rats in the model group were injected with 40% carbon tetrachloride solution intraperitoneally at the dose of 2 ml / kg twice a week for 8 weeks. Liver fibrosis model was established in each group, each group was divided into experimental group and control group. The rats in group A BX C were treated with splenectomy and sham operation were performed at the second week, 4 weeks and 6 weeks, respectively. From the 8th week, all the rats were killed. The pathological changes of liver tissue were observed by HE staining and the expression of TGF- 尾 1b FGF and 偽 -SMA in the liver tissues of each group were detected by immunohistochemistry. The levels of TGF- 尾 1m RNAb FGFm RNA and 偽 -SMAm RNA in liver tissue of rats in each group were detected by real-time fluorescence quantitative PCR(q. The expression of TGF- 尾 1nb FGF and 偽 -SMA in liver tissue of model group was increased gradually, and the expression of TGF- 尾 1nb FGF and 偽 -SMA in model group was higher than that in normal group. The positive correlation between TGF- 尾 1b FGF and 偽 -SMA expression was observed by real-time quantitative PCR. The levels of TGF- 尾 1m RNAb FGFm RNA and 偽 -SMAm RNA in the liver of the model group were higher than those of the normal control group (P 0.05). The expression of TGF- 尾 1mRNAb FGFm RNA and 偽 -SMAm RNA in the liver of the model group was higher than that of the normal control group (experiment 2: 1) immunohistochemical staining showed that the levels of TGF- 尾 1mRNAb and 偽 -SMAm RNA in the liver tissue of each experimental group were higher than those of the control group. The expression of FGF and 偽 -SMA was lower than that of control group (P 0.05). The SNK test of single factor analysis of variance (SNK) was used to compare the mean number of the three experimental groups with single factor analysis of variance (ANOVA), and the expression of 偽 -SMA was lower than that of the control group. The results showed that splenectomy was performed in the early stage of hepatic fibrosis. Detection of TGF- 尾 1b FGF and 偽 -SMA expression in liver tissue by real-time fluorescence quantitative PCR analysis showed that the levels of TGF- 尾 1m RNAb FGFm RNA and 偽 -SMAm RNA in liver tissue of each experimental group were lower than those of the control group. The results of single factor ANOVA SNK test showed that TGF- 尾 1mRNAb FGFm RNA and 偽 -SMAm RNA were lower than those of the control group. A pairwise comparison of the mean, The results showed that the levels of TGF- 尾 1m RNAb FGFm RNA and 偽 -SMAm RNA were the lowest in liver tissues after splenectomy. Conclusion: 1. The expression of TGF- 尾 1mRNAb FGF and 偽 -SMA and the levels of TGF- 尾 1 RNAb FGFm RNA and 偽 -SMAm RNA increased gradually. 2. Splenectomy significantly decreased the expression of TGF- 尾 1b FGF and 偽 -SMA. Spleen plays an important role in the development of liver fibrosis. 3. Splenectomy in the early stage of liver fibrosis is more effective than that in the middle and late stage of liver fibrosis.
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R657.3

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本文編號：1612569