本文關鍵詞： 抗生素 骨水泥 髓內釘 洗脫速率 抑菌效果　出處：《河北醫(yī)科大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:創(chuàng)傷骨科領域,局部應用抗生素治療急、慢性感染已經有幾十年了。近些年來,對使用抗生素骨水泥覆蓋的交鎖髓內釘去治療長骨骨髓炎、感染性骨不愈合以及部分性骨缺損的研究已經有了顯著的效果。骨水泥為抗生素提供了一種有效的媒介去根除和預防局部感染。骨水泥中大量的有效抗菌劑的釋放對有效地治療感染是至關重要的�？股毓撬喔采w的髓內釘可以在局部迅速達到藥物的峰值濃度,而且在形成極高的局部藥物濃度的同時,進入血液循環(huán)的藥物量又比較少,避免了抗生素對主要臟器的毒副作用;又可以直接在感染部位形成比較高的藥物濃度,而無須受該部位血液供應的影響。目前沒有文獻研究調查不同抗生素涂層髓內釘中抗生素的洗脫速率以及此種抗生素骨水泥髓內釘數周內相關聯(lián)的抑制菌株的功效。此外,頭孢曲松鈉作為一種臨床上常用的抗生素價格在萬古霉素和慶大霉素之間,而且是一種廣譜抗生素。因此,我們也將檢測以頭孢曲松鈉作為抗生素的抗生素骨水泥髓內釘的洗脫速率和抗菌效果,從而去確定它是否是一種可行的選擇。本實驗將對不同抗生素骨水泥髓內釘中抗生素的洗脫速率及抑菌效果進行比較和分析,從而探討不同種類抗生素骨水泥髓內釘的療效,為臨床提供相應的參考。方法:使用專業(yè)醫(yī)用骨水泥(北京威聯(lián)德骨科技術有限公司提供)、各種臨床常用抗生素(慶大霉素、萬古霉素和頭孢曲松鈉)和規(guī)格統(tǒng)一的醫(yī)用脛骨髓內釘(納通醫(yī)療集團提供)來制作抗生素骨水泥髓內釘,抗生素骨水泥髓內釘在干燥的過程中采取兩種不同的處理即4℃冷水浴處理和24℃空氣正常干燥處理。所有制備好的抗生素骨水泥髓內釘均放入30ml磷酸鹽緩沖生理鹽水(phosphate buffered saline PBS液)中維持6周并定期取樣,所取的萬古霉素樣本和頭孢曲松鈉樣本通過高效液相色譜儀(High Performance Liquid Chromatography\HPLC)測定其抗生素的洗脫速率,慶大霉素通過紫外分光光度法測定其抗生素的洗脫速率;通過紙片擴散法觀察不同抗生素抑菌效果的差異和變化。將上述實驗所取得的研究數據使用SPSS進行統(tǒng)計學分析。結果:本實驗所取得的數據統(tǒng)計學檢驗符合方差齊性檢驗和正態(tài)性分布。各組抗生素骨水泥髓內釘中抗生素的洗脫速率(按天為單位計算)均呈現(xiàn)遞減趨勢。由頭孢曲松鈉制成的抗生素骨水泥髓內釘模型組無論是4℃冷水浴組和24℃空氣正常干燥組雖然在洗脫初期的洗脫速率都高于其他組別,但是在第三周以后它的洗脫速率變得很低,持續(xù)釋放時間相比于其他組別最短。在對各組模型的洗脫總濃度進行方差分析顯示,24℃空氣正常干燥下的頭孢曲松鈉組與萬古、慶大混合組中的慶大霉素(4℃冷水浴組和24℃空氣正常干燥組)的洗脫總濃度之間沒有差別(P0.05),且高于其他組別;比較單一的頭孢曲松鈉、萬古霉素、慶大霉素制作模型時采取不同處理(4℃冷水浴和24℃空氣正常干燥)后的洗脫總濃度,結果顯示:采取不同處理的頭孢曲松鈉組內和萬古霉素組內有差別(P0.05),且都是24℃空氣正常干燥組的洗脫總濃度明顯高于4℃冷水浴組;慶大霉素組內沒有差別(P0.05);24℃空氣正常干燥處理下的頭孢曲松鈉組、萬古霉素組和慶大霉素組之間有差別(P0.05),頭孢曲松鈉組的洗脫總濃度最高,慶大霉素組最低。在對24℃空氣正常干燥處理下的萬古霉素組和萬古霉素混合慶大霉素組的洗脫總濃度分析顯示這兩組中萬古霉素的洗脫總濃度沒有差別(P0.05),說明萬古霉素中混合慶大霉素并不能明顯提高萬古霉素的洗脫速率。對各組模型定期所取的樣本溶液進行抑菌實驗的數據經方差分析顯示:24℃空氣正常干燥處理下的頭孢曲松鈉組在前三周的抑菌效果高于其他組別,隨著三周以后其洗脫速率的明顯下降,并未出現(xiàn)抑菌環(huán);24℃空氣正常干燥處理下的萬古霉素混合慶大霉素組在持續(xù)六周的抑菌實驗中均能產生抑菌效果。結論:抗生素骨水泥髓內釘中抗生素的洗脫速率與單純的抗生素骨水泥中抗生素的洗脫速率相似,即呈現(xiàn)出遞減的趨勢。在抗生素骨水泥髓內釘混合后骨水泥發(fā)生聚合反應時采取4℃冷水浴的處理方式相比于常溫下進行干燥會影響其洗脫速率。頭孢曲松鈉作為一種常用的廣譜抗生素在應用于抗生素骨水泥髓內釘時,并不會影響自身分子的穩(wěn)定性和效價,其洗脫總濃度和洗脫速率均有良好的表現(xiàn),但有效的洗脫持續(xù)時間僅為20天左右。頭孢曲松鈉與某種添加劑混合是否能增強其持續(xù)釋放的時間有待進一步研究,以頭孢曲松鈉作為抗生素的抗生素骨水泥髓內釘應用于臨床是否是一種可行的選擇還有待探討。
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【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R687.3
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本文編號：1554631