本文關(guān)鍵詞： 褪黑素 腦缺血再灌注 頸動(dòng)脈狹窄 氧化 炎癥　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:探究褪黑素(melatonin,MT)對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)圍術(shù)期腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用,并討論其可能作用機(jī)制。方法:60名擬行頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)的頸動(dòng)脈狹窄受試者隨機(jī)分成褪黑素組、安慰劑組和空白對(duì)照組,各組除臨床規(guī)范治療外,分別給予每天6mg 口服褪黑素、每天等量口服安慰劑和空白處理。在入室麻醉前、頸動(dòng)脈重建完成后、術(shù)后6小時(shí)和術(shù)后24小時(shí)取外周靜脈血清標(biāo)本,對(duì)比各組腦缺血再灌注損傷標(biāo)記物、氧化損傷和炎性損傷情況。結(jié)果:褪黑素組術(shù)后6小時(shí)血清S100B濃度為136.05±45.65pg/ml,安慰劑組為221.35±44.57pg/ml,空白對(duì)照組為214.36±39.51pg/ml。褪黑素組較安慰劑組和空白對(duì)照組下降38.5%和36.5%(p0.05)。褪黑素組術(shù)后24小時(shí)血清S100B濃度為109.52±41.34pg/ml,安慰劑組為220.25±34.64pg/ml,空白對(duì)照組為212.50±31.67pg/ml。褪黑素組較安慰劑組和空白對(duì)照組下降50.2%和48.4%(p0.05)。褪黑素組術(shù)后6小時(shí)血清Nrf-2濃度為1339.70±202.73pg/ml,安慰劑組為994.45±203.89pg/ml,空白對(duì)照組為1018.69±196.86pg/ml。褪黑素組較安慰劑組和空白對(duì)照組提高1.35倍和1.32倍(p0.05)。褪黑素組術(shù)后6小時(shí)血清SOD濃度為1847.42±198.63pg/ml,安慰劑組為1496.49±150.09pg/ml,空白對(duì)照組為1534.43±100.15pg/ml。褪黑素組較安慰劑組和空白對(duì)照組提高1.23倍和1.20倍(p0.05)。褪黑素組術(shù)后6小時(shí)血清IL-6濃度為16.800±3.916pg/ml,安慰劑組為28.207±3.563pg/ml,空白對(duì)照組為29.255±6.555pg/ml。褪黑素組較安慰劑組和空白對(duì)照組下降40.4%和42.6%(p0.05)。褪黑素組術(shù)后24小時(shí)血清IL-6濃度為20.862±3.400pg/ml,安慰劑組為27.403±3.487pg/ml,空白對(duì)照組為28.170±3.776pg/ml。褪黑素組較安慰劑組和空白對(duì)照組下降23.9%和25.9%(p0.05)。褪黑素組術(shù)后6小時(shí)血清TNF-α濃度為24.506±5.063pg/ml,安慰劑組為39.930±6.744pg/ml,空白對(duì)照組為38.246±5.290pg/ml。褪黑素組較安慰劑組和空白對(duì)照組下降38.6%和35.9%(p0.05)。褪黑素組術(shù)后24小時(shí)血清TNF-α濃度為24.408±6.494pg/ml,安慰劑組為35.058±5.213pg/ml,空白對(duì)照組為34.398±5.815pg/ml。褪黑素組較安慰劑組和空白對(duì)照組下降30.3%和29.0%(p0.05)。褪黑素組術(shù)后6小時(shí)血清NF-κBp65濃度為869.78±138.22pg/ml,安慰劑組為1077.70±207.75pg/ml,空白對(duì)照組為1168.58±148.21pg/ml。褪黑素組較安慰劑組和空白對(duì)照組下降19.3%和25.6%(p0.05)。褪黑素組術(shù)后6小時(shí)血清e(cuò)NOS濃度為306.06±64.43pg/ml,安慰劑組為207.98±59.64pg/ml,空白對(duì)照組為170.63±64.77pg/ml。褪黑素組較安慰劑組和空白對(duì)照組提高1.47倍和1.79倍(p0.05)。褪黑素組術(shù)后24小時(shí)血清e(cuò)NOS濃度為352.78±67.76pg/ml,安慰劑組為208.88±48.69pg/ml,空白對(duì)照組為188.49±67.39pg/ml。褪黑素組較安慰劑組和空白對(duì)照組提高1.69倍和1.90倍(p0.05)。結(jié)論:褪黑素對(duì)頸動(dòng)脈狹窄患者圍術(shù)期腦缺血再灌注損傷起到可能的保護(hù)作用。其主要機(jī)理為抑制缺血再灌注損傷誘導(dǎo)的氧化損傷和炎癥反應(yīng)來(lái)降低腦組織對(duì)大量自由基和炎癥因子的暴露。這一功能的實(shí)現(xiàn)可能與Nrf-2通路的上調(diào)以及NF-κB通路的抑制相關(guān)。
[Abstract]:Objective: To explore the effect of melatonin (melatonin, MT) peel off protective effect of peri operative cerebral ischemia reperfusion injury of carotid artery, and discuss its possible mechanism. Methods: 60 patients undergoing carotid endarterectomy, carotid artery stenosis subjects were randomly divided into melatonin group and placebo group. The blank control group, each group in addition to clinical standard treatment, were given 6mg per day orally every day with melatonin, oral placebo and blank treatment. During a break before anesthesia, carotid artery reconstruction is completed, after 6 hours and 24 hours after surgery in peripheral vein serum markers, comparison between groups of cerebral ischemia reperfusion injury, oxidation injury and inflammatory injury. Results: Melatonin group after 6 hours, the concentration of serum S100B was 136.05 + 45.65pg/ml, 44.57pg/ml + 221.35 in the placebo group, the control group was 214.36 + 39.51pg/ml. melatonin group than in the placebo group and blank control group Decreased by 38.5% and 36.5% (P0.05). Melatonin group 24 hours after the concentration of serum S100B was 109.52 + 41.34pg/ml, 34.64pg/ml + 220.25 in the placebo group, the control group was 212.50 + 31.67pg/ml. melatonin group decreased by 50.2% and 48.4% compared with the placebo group and blank control group (P0.05). Melatonin group after 6 hours the concentration of serum Nrf-2 the placebo group was 1339.70 + 202.73pg/ml, 994.45 + 203.89pg/ml, the control group is 1018.69 + 196.86pg/ml. melatonin group than in the placebo group and blank control group increased 1.35 times and 1.32 times (P0.05). Melatonin group 6 hours after serum SOD concentration was 1847.42 + 198.63pg/ml, 150.09pg/ml + 1496.49 in the placebo group, blank control group 1534.43 + 100.15pg/ml. melatonin group than in the placebo group and blank control group increased 1.23 times and 1.20 times (P0.05). Melatonin group 6 hours after the concentration of serum IL-6 was 16.800 + 3.916pg/ml, the placebo group was 28.20 7 + 3.563pg/ml, the control group is 29.255 + 6.555pg/ml. melatonin group decreased by 40.4% and 42.6% compared with the placebo group and blank control group (P0.05). Melatonin group 24 hours after the concentration of serum IL-6 was 20.862 + 3.400pg/ml, 3.487pg/ml + 27.403 in the placebo group, the control group was 28.170 + 3.776pg/ml. melatonin group decreased by 23.9% and 25.9% compared with placebo group and blank control group (P0.05 group). After 6 hours of melatonin and serum TNF- concentrations were 24.506 + 5.063pg/ml, 6.744pg/ml + 39.930 in the placebo group, the control group was 38.246 + 5.290pg/ml. melatonin group decreased by 38.6% and 35.9% compared with the placebo group and blank control group (P0.05). Melatonin group after 24 hours of serum TNF- the concentration was 24.408 + 6.494pg/ml, 5.213pg/ml + 35.058 in the placebo group, the control group was 34.398 + 5.815pg/ml. melatonin group decreased by 30.3% and 29% compared with the placebo group and blank control group (P0.05). Melatonin group 6 hours after operation serum NF- kappa Bp65 concentration was 869.78 + 138.22pg/ml, 207.75pg/ml + 1077.70 in the placebo group, the control group was 1168.58 + 148.21pg/ml. melatonin group decreased by 19.3% and 25.6% compared with the placebo group and blank control group (P0.05). Melatonin group 6 hours after the concentration of serum eNOS was 306.06 + 64.43pg/ml, the placebo group 207.98 + 59.64pg/ml, the control group is 170.63 + 64.77pg/ml. melatonin group than in the placebo group and blank control group increased 1.47 times and 1.79 times (P0.05). Melatonin group 24 hours after the concentration of serum eNOS was 352.78 + 67.76pg/ml, the placebo group was 208.88 + 48.69pg/ml, the control group is 188.49 + 67.39pg/ml. group than in the placebo group and melatonin the control group increased 1.69 times and 1.90 times (P0.05). Conclusion: the effect of melatonin on perioperative cerebral ischemia in patients with carotid artery stenosis reperfusion injury may be the main. The mechanism is to inhibit the oxidative damage and inflammatory reaction induced by ischemia-reperfusion injury to reduce the exposure of brain tissue to large numbers of free radicals and inflammatory factors. The realization of this function may be related to the up regulation of Nrf-2 pathway and the inhibition of NF- kappa B pathway.

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R653

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本文編號(hào)：1459148