本文關(guān)鍵詞：微小RNA-124在急性創(chuàng)傷性脊髓損傷診治中的應(yīng)用研究

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【摘要】：背景脊髓損傷(英文全稱為spinal cord injury,一般簡(jiǎn)寫作SCI)是一類由各種致病因素導(dǎo)致脊髓組織受損,主要以軀體損傷平面以的下感覺、運(yùn)動(dòng)有限或全部功能障礙等為其臨床表現(xiàn),并且多伴隨大小便失禁。它屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的范疇。構(gòu)成脊髓損傷的原因多種多樣:臨床上主要有相關(guān)病毒的感染,侵及脊髓的膿毒癥,脊髓組織的良惡性占位性病變,機(jī)體其他的系統(tǒng)性病變導(dǎo)致的脊髓組織缺血缺氧或內(nèi)環(huán)境紊亂等。但是臨床上最多見的還是由于各種外力所導(dǎo)致的脊髓組織急性損傷。從解剖學(xué)上講,脊髓組織位于堅(jiān)固的骨性脊柱組織和堅(jiān)韌且緊密聯(lián)結(jié)的結(jié)締組織層層包繞之中,而且處于軀干的中軸部位,平素難以受到外力的直接作用。唯有較高能量的外界暴力,通過破壞脊髓組織周圍的骨性結(jié)構(gòu)或者堅(jiān)韌的韌帶組織,才可能對(duì)脊髓組織本身造成有效的打擊。近年來,隨著交通運(yùn)輸事業(yè)的高速發(fā)展,以及以房地產(chǎn)業(yè)為首的建筑行業(yè)的長(zhǎng)足進(jìn)步,再加上安全駕駛、安全生產(chǎn)等安全意識(shí)淡薄,這些經(jīng)濟(jì)社會(huì)的深刻變化為急性創(chuàng)傷性脊髓損傷患者的增長(zhǎng)提供了溫床。過去一般認(rèn)為無論何種原因造成的脊髓損傷,其過程都是不可逆的,也就是說脊髓組織很難恢復(fù)到損傷前的狀態(tài),這就造成了脊髓損傷患者極為痛苦的預(yù)后。其兼具直接的致殘性和間接的致死性,缺乏最基礎(chǔ)的生活質(zhì)量,而且要極大的拖累患者的家庭,造成家庭成員生活質(zhì)量的同步下降,相對(duì)于其他的創(chuàng)傷,將成倍的消耗社會(huì)資源。誠(chéng)然,經(jīng)過了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一百余年的發(fā)展,針對(duì)脊髓損傷,尤其是創(chuàng)傷性脊髓損傷已經(jīng)出現(xiàn)了各種各樣的診療技術(shù),但是其干預(yù)手段總是滯后的,在臨床實(shí)踐中,對(duì)于脊髓損傷的診斷,除主觀性較強(qiáng)的體格檢查外,要極端的依賴影像學(xué),尤其是磁共振,神經(jīng)電生理等的應(yīng)用,人類第一次可以在術(shù)前了解到患者脊髓組織的損傷情況。古人云:尺有所短,寸有所長(zhǎng),磁共振及神經(jīng)電生理檢查本身具有很大的局限性,費(fèi)時(shí)長(zhǎng),費(fèi)用高,需要患者有較高的配合性,在中心性醫(yī)院才能開展此項(xiàng)檢查,大多機(jī)構(gòu)并非24小時(shí)應(yīng)診,不能有效客觀的識(shí)別脊髓組織的損傷程度,僅能進(jìn)行范圍性的概覽等等。而現(xiàn)代比較成熟的治療手段要求我們要進(jìn)行早期的內(nèi)外科干預(yù)。這就要求我們有一種獲取便捷而準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室客觀指標(biāo),用于急性創(chuàng)傷性脊髓損傷的鑒別。脊髓組織的再生研究一直是創(chuàng)傷外科研究的前沿。在脊髓再生的研究中,對(duì)于脊髓損傷及修復(fù)的分子機(jī)制研究較多,尤其是對(duì)于脊髓的二次損傷,相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑的研究如火如荼。微小RNA(英文全稱為Micro-ribonucleic-acid,一般簡(jiǎn)稱為Micro RNA或miRNA)是一類大約由21-25個(gè)核苷酸組成的內(nèi)源性表達(dá)的單鏈非編碼小RNA,它通過抑制靶信使RNA(英文全稱為Messenger-ribonucleic-acid,一般簡(jiǎn)稱為m RNA)翻譯或促使其降解的方式對(duì)基因表達(dá)起調(diào)控作用。眾多的相關(guān)分子中,micro RNA-124在中樞神經(jīng)組織中表達(dá)的特異性,大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指向其作為闡釋脊髓損傷及其修復(fù)過程的關(guān)鍵一環(huán)。目的本研究旨在通過收集急性創(chuàng)傷性脊髓損傷患者的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)及外周血中的相關(guān)分子檢測(cè),探討微小RNA-124在急性創(chuàng)傷性脊髓損傷診治中的應(yīng)用。方法選擇2014年9月至2015年9月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診入院且資料完整的急性脊柱骨折的患者45例,按照脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中的美國(guó)脊髓損傷協(xié)會(huì)殘損分級(jí)(AIS分級(jí))將患者分為脊髓完全性損傷組(AIS分級(jí)A級(jí))15例,脊髓不完全性損傷組(AIS分級(jí)B、C、D級(jí))15例,神經(jīng)功能正常組(AIS分級(jí)E級(jí))15例,另選取同期入院的急性四肢骨折患者15例為對(duì)照組。抽取各組患者傷后24小時(shí)外周血并對(duì)其血漿miRNA-124水平及血清TNF-ɑ水平進(jìn)行測(cè)定。統(tǒng)計(jì)學(xué)采用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù),連續(xù)性變量均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(`x±s)表示,定性資料的多組間比較采用χ2檢驗(yàn);定量資料的多組間比較采用單因素方差分析。按照有無神經(jīng)損傷重新分組(完全損傷組+不完全損傷組vs神經(jīng)功能正常組+四肢骨折組),對(duì)外周血miR-124及TNF-ɑ兩指標(biāo)繪制受試者工作特征曲線(ROC),并計(jì)算曲線下面積(AUC);以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1臨床資料各組患者除入院體溫外,在年齡、性別、身高、體重等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。2各組外周血miR-124的表達(dá)水平完全損傷組、不完全損傷組、神經(jīng)功能正常組、四肢骨折組患者外周血miR-124表達(dá)水平分別為(0.48±0.06)、(0.47±0.07)、(0.39±0.07)、(0.34±0.04),各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=27.28,P0.01)。在多重比較中,完全損傷組與不完全損傷組、神經(jīng)功能正常組與四肢骨折組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。完全損傷組、不完全損傷組的miR-124表達(dá)水平均高于其余兩組(均P0.05)。3各組外周血TNF-ɑ的表達(dá)水平完全損傷組、不完全損傷組、神經(jīng)功能正常組、四肢骨折組患者外周血TNF-ɑ表達(dá)水平分別為(1.97±0.22)ng·ml-1、(1.85±0.43)ng·ml-1、(1.78±0.21)ng·ml-1、(1.69±0.19)ng·ml-1。各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.51,P0.05)。在多重比較中,完全損傷組與不完全損傷組、神經(jīng)功能正常組與四肢骨折組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。完全損傷組、不完全損傷組的TNF-ɑ表達(dá)水平均高于其余兩組(均P0.05)。4外周血miR-124與TNF-ɑ水平的ROC曲線分析外周血miR-124與TNF-ɑ水平診斷脊髓損傷的ROC曲線下面積分別為0.894(95%CI:0.828-0.961,P0.01)及0.758(95%CI:0.651-0.865,P0.01)。說明外周血miR-124與TNF-ɑ水平均可指導(dǎo)診斷脊髓損傷,且miR-124較TNF-ɑ具有更大的臨床指導(dǎo)價(jià)值。結(jié)論本研究表明,miRNA-124在急性脊髓損傷患者的外周血中特異性高表達(dá),對(duì)早期診斷急性脊髓損傷有一定的應(yīng)用價(jià)值。我們希望收集更多基層的臨床資料,并對(duì)術(shù)后轉(zhuǎn)出病人的資料進(jìn)行追蹤,尤須進(jìn)行前瞻性的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),以期進(jìn)一步探索通過實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)的手段診斷脊柱骨折合并脊髓損傷的價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R651.2

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4 通訊員　陳亞偉　記者　徐丹鹿;我國(guó)每年脊髓損傷者數(shù)萬人[N];光明日?qǐng)?bào);2003年

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本文編號(hào)：1167746