本文關鍵詞：阿魏酸對脊髓損傷大鼠微管相關蛋白輕鏈3、Beclin1、Bcl-2和Bax表達的影響

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【摘要】：目的研究阿魏酸(FA)對脊髓損傷(SCI)模型大鼠的改善作用及其對微管相關蛋白輕鏈3(LC3)、人卷曲螺旋肌球蛋白樣BCL-2結(jié)合蛋白/自噬基因1(Beclin1)、Bcl-2和Bax表達的影響。方法采用脊髓壓迫損傷動物模型,即動脈鉗夾閉脊髓2 min造成SCI。實驗分為假手術組、模型6 h,1,3,7和14 d組、FA 100 mg·kg~(-1)(術后po,每天2次)給藥6 h,1,3,7和14 d組。SCI后,進行BBB評分和斜板功能評分,隨后處死大鼠,取脊髓進行HE染色,采用免疫組織染色法檢測LC3和Beclin1蛋白,采用Western蛋白印跡法檢測LC-3,Beclin1,Bcl-2和Bax蛋白表達。結(jié)果與假手術組相比,模型6 h組BBB評分和斜板功能評分明顯下降,分別由21分和70°下降為(0.5±0.5)分和(5.8±2.0)°;而FA給藥7 d后BBB評分由模型7 d組的3.0±1.7上升為6.2±3.6(P0.05),斜板功能評分則由(13.3±4.1)°上升為(26.7±8.7)°(P0.01);HE染色發(fā)現(xiàn),SCI損傷后出現(xiàn)組織水腫,結(jié)構(gòu)呈空洞狀;FA給藥7~14 d,脊髓內(nèi)部水腫及結(jié)構(gòu)空洞得到改善。Western蛋白印跡法檢測結(jié)果顯示,SCI損傷后1 d,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin1表達增加(P0.01),14 d組蛋白表達相比于1 d組下降(P0.05);相對于自噬蛋白,抗凋亡蛋白Bcl-2表達增加,并且Bcl-2與致凋亡蛋白Bax的比值增加(P0.05)。SCI損傷后給予FA,相比于SCI模型組,1 d組LC3和Beclin1表達增加(P0.05);14 d組Bcl-2表達明顯增加,其與Bax比值增加更為顯著(P0.05)。結(jié)論 SCI后可能存在著自噬先增強后減弱的發(fā)展過程,而抗凋亡作用可能存在著逐漸增強的趨勢。FA對SCI具有潛在的治療作用,其機制可能涉及對自噬和凋亡的影響。
【作者單位】： 浙江醫(yī)藥高等�？茖W校;浙江大學明州醫(yī)院;溫州醫(yī)科大學;
【基金】：國家自然科學基金項目(81360195)~~
【分類號】：R651.2
【正文快照】： 脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)是一種可逆性差、致殘率高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷性疾病,發(fā)生率逐年增高且呈年輕化趨勢,且其治療也一直是醫(yī)學界的重點和難點。SCI按病理、生理學機制可分為原發(fā)性和繼發(fā)性損傷。因原發(fā)性損傷的不可逆性,目前研究的焦點主要集中于繼發(fā)性SCI。繼

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4 鄭穎t，

本文編號：1150203