本文關(guān)鍵詞：可程序化設(shè)計(jì)殼聚糖仿骨材料及其藥物釋放行為的研究

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【摘要】：骨壞死、骨結(jié)核、骨腫瘤或骨質(zhì)疏松均導(dǎo)致大尺寸骨缺損，我國因骨缺損需要骨修復(fù)材料的患者年均超過300萬。目前仿生骨材料的研究大多集中在組成仿生，而有關(guān)結(jié)構(gòu)仿生骨材料的研究卻屈指可數(shù)，主要是因?yàn)楣蔷哂袕?fù)雜且難以構(gòu)建的多尺度結(jié)構(gòu)。因此亟需開展更真實(shí)的模仿自然骨結(jié)構(gòu)和組成的研究。 本文基于函數(shù)濃度波程序化設(shè)計(jì)與構(gòu)建仿環(huán)骨板結(jié)構(gòu)殼聚糖，利用光學(xué)顯微鏡表征仿骨材料的多層結(jié)構(gòu)，分析了波型對(duì)層數(shù)、層厚及層排布的調(diào)控規(guī)律與形層機(jī)制。為加大調(diào)控范圍和可設(shè)計(jì)精細(xì)度，引入了磷酸二氫鈉，利用SEM、ESEM表征仿骨材料結(jié)構(gòu)，探索了弱酸處理對(duì)殼聚糖骨材料的影響，結(jié)合XRD初步研究了層狀結(jié)構(gòu)殼聚糖模板對(duì)礦物原位合成的調(diào)控作用�；谖⑶蚪M裝，結(jié)合液氮處理微球工藝，制備了仿松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)與組成的殼聚糖/磷灰石骨材料。最后研究了仿環(huán)骨板結(jié)構(gòu)殼聚糖對(duì)骨結(jié)核藥物利福平（RFP）和地塞米松磷酸鈉（DSP）的體外釋放行為。 結(jié)果表明，在振幅（NaOH溶液濃度）不變的情況下，層厚和時(shí)間長(zhǎng)度成正比關(guān)系。在時(shí)間不變的情況下，振幅本身的大小不影響層厚，其變化規(guī)律影響層厚，即遞增的振幅產(chǎn)生更薄的層，遞減的振幅產(chǎn)生更厚的層。調(diào)整函數(shù)濃度波的振幅與周期內(nèi)浸泡時(shí)間的比例可獲得不同特征化厚度排布的同心層狀殼聚糖骨材料，屬于三維Liesegang Rings結(jié)構(gòu)，可以用反應(yīng)擴(kuò)散理論解釋，且層厚可設(shè)計(jì)的最小間隔為20μm。磷酸二氫鈉的引入有望支持設(shè)計(jì)更精細(xì)的仿環(huán)骨板結(jié)構(gòu)。 磷灰石含量分別為30%，50%和70%的經(jīng)液氮處理塑型的殼聚糖/磷灰石復(fù)合微球在高溫?zé)Y(jié)后形成的磷灰石陶瓷球表面呈現(xiàn)多孔結(jié)構(gòu)，，且孔與孔之間相互聯(lián)通成網(wǎng)絡(luò)，為仿松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)提供所需的高孔隙率。用1vol%的乙酸溶液作粘結(jié)劑將烘干的殼聚糖/磷灰石復(fù)合微球粘結(jié)成管狀，把燒結(jié)的磷灰石陶瓷球以緊密堆積的方式填充在管中得到孔隙率較大的仿松質(zhì)骨材料，并且可以按需設(shè)計(jì)任意形狀與磷灰石含量。 層層機(jī)械抽離與逐層載藥之后“過緊密”裝配的仿環(huán)骨板載藥殼聚糖實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)效藥物釋放，在有效濃度范圍內(nèi)RFP體外持續(xù)釋放至60天，且層狀結(jié)構(gòu)使脂溶性藥物RFP在前40天的日釋放量產(chǎn)生震蕩性波動(dòng)，但對(duì)水溶性藥物DSP的日釋放量特征沒有顯著影響。
【關(guān)鍵詞】：殼聚糖 函數(shù)濃度波 仿環(huán)骨板 仿松質(zhì)骨 藥物釋放
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R318.08
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 第1章 緒論9-22
• 1.1 課題背景9
• 1.2 骨的結(jié)構(gòu)與組成9-10
• 1.3 殼聚糖仿骨材料10-13
• 1.3.1 殼聚糖/磷灰石復(fù)合材料11-12
• 1.3.2 負(fù)載藥物的殼聚糖仿骨材料12-13
• 1.3.3 負(fù)載蛋白質(zhì)的殼聚糖仿骨材料13
• 1.4 水凝膠仿骨結(jié)構(gòu)材料的制備方法13-20
• 1.4.1 疊層法14
• 1.4.2 層層自組裝法14-16
• 1.4.3 定向冷凍法16-17
• 1.4.4 反應(yīng)擴(kuò)散法17-18
• 1.4.5 多步中斷凝膠法18
• 1.4.6 交替浸泡凝膠法18-20
• 1.5 主要研究?jī)?nèi)容20-22
• 第2章 試驗(yàn)材料及方法22-29
• 2.1 試驗(yàn)材料及儀器22-23
• 2.1.1 試驗(yàn)材料22-23
• 2.1.2 試驗(yàn)儀器23
• 2.2 試驗(yàn)方法23-27
• 2.2.1 基于函數(shù)濃度波程序化設(shè)計(jì)仿環(huán)骨板結(jié)構(gòu)殼聚糖骨材料23-26
• 2.2.2 仿松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)殼聚糖/磷灰石骨材料26-27
• 2.3 載藥層狀殼聚糖/磷灰石仿骨材料27-28
• 2.3.1 殼聚糖骨材料載藥及誘導(dǎo)仿生礦化磷灰石的方法27-28
• 2.3.2 不同層狀結(jié)構(gòu)殼聚糖骨材料28
• 2.4 材料的表征28-29
• 2.4.1 形貌表征28
• 2.4.2 體外藥物釋放行為28-29
• 第3章 仿環(huán)骨板結(jié)構(gòu)殼聚糖骨材料的程序化設(shè)計(jì)29-52
• 3.1 交替浸泡法制備同心層狀殼聚糖仿環(huán)骨板材料29-30
• 3.2 基于函數(shù)濃度波程序化設(shè)計(jì)與構(gòu)建仿環(huán)骨板結(jié)構(gòu)殼聚糖30-38
• 3.2.1 均勻正脈沖濃度波30-32
• 3.2.2 非均勻正脈沖濃度波32-33
• 3.2.3 衰減正脈沖濃度波33-34
• 3.2.4 上升鋸齒濃度波34-36
• 3.2.5 下降鋸齒濃度波36-37
• 3.2.6 三角鋸齒濃度波37-38
• 3.3 層狀結(jié)構(gòu)形成及可調(diào)控機(jī)理分析38-42
• 3.4 仿環(huán)骨板結(jié)構(gòu)殼聚糖層數(shù)和層厚的設(shè)計(jì)精準(zhǔn)度42-47
• 3.5 弱酸處理對(duì)殼聚糖水凝膠的影響47-50
• 3.5.1 NaH_2PO_4與 NaOH 溶液交替浸泡對(duì)已形成凝膠的影響47-48
• 3.5.2 NaH_2PO_4溶液對(duì)殼聚糖水凝膠形層的影響48-50
• 3.6 本章小結(jié)50-52
• 第4章 仿松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)的殼聚糖/磷灰石骨材料52-58
• 4.1 構(gòu)建仿松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)殼聚糖/磷灰石支架的設(shè)想52
• 4.2 殼聚糖/磷灰石微球52-55
• 4.3 基于微球組裝殼聚糖/磷灰石仿松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)支架55-57
• 4.4 本章小結(jié)57-58
• 第5章 仿環(huán)骨板載藥支架的體外藥物釋放行為58-68
• 5.1 仿環(huán)骨板結(jié)構(gòu)殼聚糖支架的組裝58-59
• 5.2 雙模型藥物濃度的檢測(cè)方法59-61
• 5.3 不同層狀結(jié)構(gòu)仿環(huán)骨板支架的藥物負(fù)載率及體外釋放行為61-64
• 5.4 雙模型藥物仿環(huán)骨板載藥支架的體外釋放行為64-66
• 5.5 本章小結(jié)66-68
• 結(jié)論68-69
• 參考文獻(xiàn)69-74
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文及其它成果74-76
• 致謝76

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2 王立強(qiáng),崔福德,高平;殼聚糖及其衍生物在藥學(xué)研究領(lǐng)域的新進(jìn)展[J];中國新藥雜志;2004年03期

3 張未;;殼聚糖在新型給藥系統(tǒng)中的最新應(yīng)用進(jìn)展[J];中山大學(xué)研究生學(xué)刊(自然科學(xué)、醫(yī)學(xué)版);2004年04期

4 郭仕華,賀艷麗;殼聚糖在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用[J];食品與藥品;2005年08期

5 任建敏,吳四維;殼聚糖藥物微球載體研究進(jìn)展[J];重慶工商大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2005年05期

6 卜壽山,方華豐,曹曉健,許金菊,徐兵,尹林;堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子殼聚糖微球的研制[J];南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2005年02期

7 王瑩;劉小平;;殼聚糖用于藥物載體的制備及表征研究[J];中國藥物與臨床;2006年05期

8 張祖菲;周建平;霍美蓉;;殼聚糖微球給藥系統(tǒng)[J];藥學(xué)進(jìn)展;2006年06期

9 任建敏;吳四維;余純麗;;殼聚糖/聚乙烯醇微球吸附脲酶的特性及其動(dòng)力學(xué)[J];華西藥學(xué)雜志;2006年04期

10 王紅昌;孫曉飛;;殼聚糖及其衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究進(jìn)展[J];中南藥學(xué);2007年03期

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1 方明;高金龍;王勝;趙孔雙;;殼聚糖微球?qū)λ幬锞忈屪饔玫慕殡姳O(jiān)測(cè)[A];中國化學(xué)會(huì)第十二屆膠體與界面化學(xué)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

2 鄭t@;侯世祥;;殼聚糖及其衍生物作為抗腫瘤藥物載體的研究進(jìn)展[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第九屆制劑學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2008年

3 王連艷;孟凡濤;馬光輝;;尺寸均一的殼聚糖微球的制備[A];第一屆全國化學(xué)工程與生物化工年會(huì)論文摘要集(下)[C];2004年

4 王懷玉;董利民;昝青峰;王晨;;乳化交聯(lián)法制備殼聚糖微球粘連原因分析[A];第六屆中國功能材料及其應(yīng)用學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（5）[C];2007年

5 馬光輝;王連艷;魏煒;吳頡;張?jiān)懒?呂坯平;蘇志國;;用于蛋白質(zhì)多肽藥物給藥的殼聚糖微球的制備和藥物活性保持策略[A];2010年全國高分子材料科學(xué)與工程研討會(huì)學(xué)術(shù)論文集（上冊(cè)）[C];2010年

6 楊子明;彭政;周敏;韓光濤;高為民;李思東;孔令學(xué);李普旺;;葉酸修飾殼聚糖納米載藥微球靶向給藥系統(tǒng)載體材料的研究[A];靶向給藥系統(tǒng)研究開發(fā)及臨床應(yīng)用研討會(huì)論文集[C];2012年

7 王秀珍;趙小釩;張樹成;弭忠祥;王國夫;;微囊類樣品的制備及觀察[A];2005年全國電子顯微學(xué)會(huì)議論文集[C];2005年

8 周燕;劉寶林;韓寶三;楊曉昀;王欣;楊波;彭承宏;;冷凍干燥在殼聚糖多孔微載體制備過程中的應(yīng)用[A];第七屆全國低溫生物醫(yī)學(xué)及器械學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2010年

9 周利民;劉峙嶸;;氨基化改性磁性殼聚糖樹脂對(duì)Hg~(2+)和UO_2~(2+)的吸附[A];中國核科學(xué)技術(shù)進(jìn)展報(bào)告——中國核學(xué)會(huì)2009年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（第一卷·第5冊(cè)）[C];2009年

10 彭湘紅;張俐娜;;交聯(lián)甲基化殼聚糖微球的藥物釋放行為[A];2005年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2005年

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1 張祖菲邋　周建平　霍美蓉;控釋、靶向、提高穩(wěn)定性　多優(yōu)勢(shì)促進(jìn)殼聚糖微球給藥系統(tǒng)研究[N];中國醫(yī)藥報(bào);2007年

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1 張維芬;殼聚糖肺部緩釋微球的研制及其藥效學(xué)研究[D];中國海洋大學(xué);2007年

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3 王芳芳;殼聚糖/稀土復(fù)合材料的制備及對(duì)鉻（VI）的吸附性能研究[D];江南大學(xué);2013年

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5 鐘志梅;含硫、磷殼聚糖新衍生物的制備、結(jié)構(gòu)與抑菌活性關(guān)系研究[D];中國科學(xué)院研究生院（海洋研究所）;2008年

6 袁毅樺;基于殼聚糖與海藻酸鈉的改性聚合物的制備結(jié)構(gòu)與性能研究[D];華南理工大學(xué);2012年

7 孟麗娜;環(huán)丙沙星殼聚糖緩釋微球肺部靶向給藥系統(tǒng)的研究[D];北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所;2013年

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9 劉利萍;氟尿嘧啶磁性絲素/殼聚糖復(fù)合微球的構(gòu)建及其生物學(xué)效應(yīng)研究[D];重慶大學(xué);2003年

10 劉亞平;新型粉體止血?jiǎng)獨(dú)ぞ厶?海藻酸微球的制備工藝及生物醫(yī)學(xué)特性檢測(cè)[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2006年

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1 崔國艷;以殼聚糖為載體制備適合于抗體分離的介質(zhì)研究[D];浙江工業(yè)大學(xué);2011年

2 方超;殼聚糖/蒙脫土及殼聚糖/四氧化三鐵復(fù)合微球的制備及載藥性能研究[D];華南理工大學(xué);2015年

3 高揚(yáng);載藥殼聚糖類微球的制備及其釋藥性能研究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

4 郭盼盼;磁性殼聚糖的制備及其對(duì)水中全氟辛烷磺酸的吸附研究[D];南京理工大學(xué);2015年

5 李志華;殼聚糖印跡樹脂的制備及吸附性能研究[D];沈陽理工大學(xué);2015年

6 周賽春;殼聚糖鍵合硅膠的制備及其對(duì)Cr(Ⅵ)吸附的研究[D];浙江大學(xué);2015年

7 孫晉偉;多孔殼聚糖微球培養(yǎng)hAMSCs及其負(fù)載Ⅰ型膠原多肽[D];湘潭大學(xué);2012年

8 陳敏;殼聚糖改性石膏晶須及其汞吸附性能研究[D];湘潭大學(xué);2015年

9 彭登紅;殼聚糖/水滑石復(fù)合材料的制備及其應(yīng)用[D];湘潭大學(xué);2015年

10 杜鳳齡;螯合—絮凝劑二硫代羧基化殼聚糖的制備及其捕集重金屬性能研究[D];蘭州交通大學(xué);2015年

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