【摘要】：天然高分子材料具有獨特的免疫活性、生物相容性、優(yōu)良的代謝性能,被廣泛的用于生物工程(包括細(xì)胞和組織工程)和免疫調(diào)節(jié)藥物及其載體的研究。免疫治療是極具潛力的腫瘤治療方法之一,而免疫制劑(抗體和細(xì)胞制劑)的制備離不開化學(xué)工程原理的理論指導(dǎo)和技術(shù)支撐。本文采用具有免疫活性的天然高分子材料,通過化學(xué)改性和加工,設(shè)計和制備了具有免疫激活功能的植入型細(xì)胞支架,通過支架材料的信號傳遞功能,誘導(dǎo)抗原提呈細(xì)胞的成熟,有效促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的抗腫瘤活性。實驗通過不同的方法制備了三種體系的支架,采用掃描電子顯微鏡(scanning electron microscope,SEM)掃描電鏡測定了支架的外部形貌和內(nèi)部立體結(jié)構(gòu)。同時,測定了支架的溶脹性能。結(jié)果顯示,支架材料外部呈層孔片狀,內(nèi)部空間尺寸適合細(xì)胞負(fù)載。溶脹實驗顯示,支架的溶脹率較低,適合組織植入。采用穩(wěn)定表達(dá)綠色熒光蛋白的細(xì)胞株(HeLa-GFP),證明了細(xì)胞支架具有良好的細(xì)胞負(fù)載能力。實驗采用四甲基偶氮唑藍(lán)法(3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT)法測定了支架對樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)生長的影響,結(jié)果顯示支架對DC細(xì)胞的增殖具有顯著的促進(jìn)作用。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Polymerase chain reaction,PCR)和酶聯(lián)免疫反應(yīng)(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)測定實驗結(jié)果表明,支架能夠有效刺激并激活DC細(xì)胞,促進(jìn)DC細(xì)胞對TNF-α、IL-12、IL-1β等細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和釋放,增速樹突狀細(xì)胞的抗原提呈過程。綜上所述,我們成功制備了具有免疫刺激功能的天然多糖型細(xì)胞支架,為后續(xù)體內(nèi)實驗提供了強有力的研究基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：TQ317;R318.08
【圖文】：

隨著鏈中 G 殘基含量的增加而顯著增加[4, 5]。可用范圍較廣，醫(yī)用做止血劑等材料，藥物制劑中用海藻酸 g-聚異丙基丙烯酰胺（n -異丙基丙烯酰胺組裝聚合物膠束。將模型抗癌藥物阿霉素高效納入緩釋阿霉素的能力。這些膠束聚集在一個腫瘤小鼠留效應(yīng)。在實驗小鼠中，添加了阿霉素的海藻酸 的抗癌治療效果[6]，Stephan 等的研究中制備海藻酸支架空隙中作為兩種信號（分泌因子和膜結(jié)合的共支持高容量的封裝和可溶性生物分子的持續(xù)釋放，胞膜（圖 1.2），這樣可以實時監(jiān)測細(xì)胞進(jìn)出的過腫瘤切除后殘余的癌細(xì)胞進(jìn)行殺滅。因此海藻酸鈉掘的空間[7]。

圖 1.2 海藻酸鈉支架的外部形貌（上）和裝載和釋放 T 細(xì)胞內(nèi)部示意圖（下）1.2 External morphology of sodium alginate scaffolds (top) and internal structure showing loadireleasing T cells (bottom).原蛋白天然高分子支架材料原蛋白作為一種天然的高分子，是日常生活中較為熟知的一種物質(zhì)，He 等，在膠原-羥基磷灰石(COL-HA)與微纖化纖維素(MFC)為復(fù)合材料，研制了一種新型架具有良好的溶脹性能，以及具有良好的力學(xué)性能[8]。Bouhout，等通過制備膠支架用于膀胱組織工程，治療由體內(nèi)病變后引起需要擴大膀胱的過程[9]。還有將膠原蛋白礦化以后制備功能性化支架，促進(jìn)顱頜面骨再生[10]，這些研究結(jié)果作為一種天然高分子支架在疾病中的應(yīng)用。聚糖天然高分子支架材料

.5 天然 β-葡聚糖免疫刺激活性β-葡聚糖具有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，即病原相關(guān)分子模式（PAMP），這段結(jié)構(gòu)可以的模式識別受體（PRR）結(jié)合，激發(fā)樹突狀細(xì)胞的一系列信號的釋放：首先信號一狀細(xì)胞接受刺激后表面的受體（CD80, CD86, MHC）表達(dá)增強，這也意味著樹突狀熟；信號二為成熟的過程中釋放具有免疫活性的細(xì)胞因子。樹突狀細(xì)胞表面受體結(jié)關(guān)分子模式信號釋放路線如圖 1.3 所示。β-葡聚糖有許多種，其中具有免疫活性的有 β糖有酵母聚糖（Zymosan），昆布多糖（Laminarin），香菇多糖（Lentinan），三種多結(jié)構(gòu)如圖 1.4。昆布多糖即海帶多糖，從海帶中提取，其中褐藻糖膠為免疫活性成分過激活巨噬細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管形成從而殺死腫瘤細(xì)胞。酵母多糖性是通過激活巨噬細(xì)胞, 然后通過將腫瘤細(xì)胞吞噬或者利用毒性作用消滅腫瘤細(xì)胞糖是從源于香菇中的提取物，它的免疫活性是一種胸腺依賴型 T 細(xì)胞導(dǎo)向并有巨噬的特殊免疫佐劑。釋放各種輔助性 T 細(xì)胞因子，增強宿主腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率。

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本文編號：2801393