【摘要】：血管支架是治療血管狹窄或閉塞常用的一種醫(yī)療器械。傳統(tǒng)的裸金屬支架和藥物洗脫支架不可降解,長期存在于人體中,容易導(dǎo)致血管壁內(nèi)皮增生和遠期血栓的形成。新一代的完全可降解支架為血管提供3-6個月的支撐力后,在體內(nèi)1-2年內(nèi)完全降解。因此血管支架材料需要具有一定的強度與韌性,合適的降解時間和良好的生物相容性。 本文以辛酸亞錫為催化劑,采用開環(huán)聚合制備了不同組成的高分子量左旋聚乳酸(Poly(L-lactic acid)、三亞甲基碳酸酯-丙交酯二元共聚物(PTLA)和三亞甲基碳酸酯-丙交酯-乙交酯三元共聚物(PTLGA)。通過紅外光譜(FTIR)、氫核磁共振('H NMR)、差示掃描量熱法(DSC)及凝膠滲透色譜(GPC)對所得聚合物進行結(jié)構(gòu)表征。采用溶液澆注成膜法制備聚合物薄膜,并對膜樣品進行靜力拉伸、體外降解、體內(nèi)降解、血小板粘附和組織相容性試驗。 L-丙交酯(L-lactide, L-LA)與三亞甲基碳酸酯(Trimethylene Carbonate, TMC)和乙交酯(Glycolide, GA)單元共聚,降低了PLLA的結(jié)晶度,其中PTLGA1/10/0.5樣品在保持PLLA高強度的同時,斷裂韌性顯著提高,有利于PTLGA作為血管支架材料應(yīng)用。 體外降解實驗證明,PTLGA比PLLA的親水性更強。隨著降解,聚合物的分子量逐漸下降,但所觀察的時間樣品尚無明顯質(zhì)量損失。非晶態(tài)的聚合物分子鏈先降解,并折疊進入晶相,使得樣品的結(jié)晶度增加,提高了聚合物的結(jié)晶能力。 將聚合物膜樣品植入大鼠皮下進行體內(nèi)降解,觀察到PTLGA的降解速率明顯快于PLLA和PTLA。樣品的吸水率較體外降解小,理化性能的變化規(guī)律與體外降解行為基本一致。降解90天時,所有樣品仍維持較高強度,這表明雖然PTLGA比PLLA降解快,但仍能在較長的時間維持較高的力學(xué)強度,這符合完全可降解血管支架材料力學(xué)性能的要求。 血小板黏附試驗中,聚合物對血小板的激活程度均較低,PTLGA和PTLA比PLLA具有更好的血液相容性。大鼠皮下包埋過程中,聚合物樣品未引起明顯的炎癥反應(yīng),顯示了良好的組織相容性。由于本實驗的降解過程中尚無大量降解產(chǎn)物釋放到周圍組織,因此未能體現(xiàn)不同組分對炎癥反應(yīng)程度的影響。 實驗證明,本論文開發(fā)的PTLGA三元共聚物具有較高的強度與韌性、合適的降解速率和良好的生物相容性,是具有應(yīng)用前景的完全可降解血管支架材料。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R318.08

【共引文獻】

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本文編號：2794558