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硫酸軟骨素基多功能水凝膠的制備及其作為生物粘合劑的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-08-03 12:44
【摘要】:生物粘合劑是一類可用于軟組織修復(fù)、傷口愈合、避免生物液體滲漏和止血的天然或合成材料,并且可用作縫合線、釘和其它機(jī)械縫合手段的完美替代品。但是現(xiàn)階段報(bào)道的粘合劑受力破壞后往往易導(dǎo)致液體或氣體泄漏,以及不能良好粘合和填充各種不規(guī)則的傷口。因?yàn)檎澈蟿┩瓿善涔δ芎蠡蛘咴谔厥馇闆r下,需要及時(shí)去除。由于其強(qiáng)黏附性,直接將粘合劑剝離易導(dǎo)致組織二次傷害且有殘留。而可逆黏附使生物粘合劑在粘合劑和非粘合劑之間相互切換,因而能無痛地從傷口組織剝離。大部分商用粘合劑往往只具有止血、組織粘合和密封等作用中的一種,這極大地限制了其應(yīng)用。本論文基于硫酸軟骨素這種天然多糖制備不同的多功能水凝膠,使其具有強(qiáng)粘合性、快速的自愈合性、可注射性和可逆粘附功能。此外,開發(fā)的多功能水凝膠還兼具止血、組織粘合和密封作用。具體論文內(nèi)容如下:1.硫酸軟骨素/Fe~(3+)超分子水凝膠的制備及其性能研究本文基于硫酸軟骨素(CS)和Fe~(3+)之間的動(dòng)態(tài)金屬-配位化學(xué)作用設(shè)計(jì)和合成一種新型多功能金屬水凝膠生物粘合劑。這種基于CS的水凝膠不僅具有優(yōu)于商業(yè)纖維蛋白膠的強(qiáng)組織粘附性,而且還表現(xiàn)出優(yōu)異的自愈能力和可注射性,這在生物粘合劑領(lǐng)域是有益的。此外,水凝膠還能響應(yīng)多種外部刺激(包括pH、離子、中性分子和化學(xué)氧化還原反應(yīng))實(shí)現(xiàn)快速的凝膠-溶膠轉(zhuǎn)變以達(dá)到可逆黏附目的,從而快速?gòu)膫诮M織處去除生物粘合劑。此水凝膠在10 s內(nèi)快速形成,能夠迅速地密封組織。重要的是,多功能水凝膠表現(xiàn)出良好的生物相容性,因此使得開發(fā)的材料能夠滿足下一代生物粘合劑的關(guān)鍵要求。2.明膠-氧化硫酸軟骨素多功能水凝膠的制備及其用于生物粘合劑的研究本文通過高碘酸鈉將硫酸軟骨素(CS)氧化成具有醛基的氧化硫酸軟骨素(OCS),進(jìn)一步引入硼砂與OCS鏈產(chǎn)生硼酸-二醇絡(luò)合作用以增加OCS的產(chǎn)率,然后與明膠上的氨基通過席夫堿反應(yīng)原位形成水凝膠。由于存在大量的可逆共價(jià)鍵和非共價(jià)鍵,Gel-OCS水凝膠還具有良好的自愈合和可注射性。此外,明膠和硫酸軟骨素都具有許多與組織作用的官能團(tuán),水凝膠中含有的醛基可以基于席夫堿反應(yīng)進(jìn)一步與組織上的氨基共價(jià)結(jié)合,因此對(duì)組織有較強(qiáng)的黏附性。水凝膠還具有動(dòng)態(tài)溫度響應(yīng)特性,在低溫下與組織作用的基團(tuán)各自形成氫鍵而降低粘附性使其具有可逆黏附性,從而實(shí)現(xiàn)快速剝離。此水凝膠具有良好的細(xì)胞相容性及體內(nèi)體外可降解性,并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明此多功能水凝膠具有止血、傷口密封和組織粘合多種用途。此水凝膠的多功能性使其滿足新型可逆粘附的生物粘合劑的關(guān)鍵性能要求,并在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用前景。
【學(xué)位授予單位】:廣東工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號(hào)】:R318.08;TQ427.26
【圖文】:

組織粘合劑,氰基丙烯酸酯,嵌段,三嵌段共聚物


組織粘合劑的氰基丙烯酸酯的結(jié)構(gòu):(A)甲基氰基丙烯酸酯,(B)乙基酯,(C)氰基丙烯酸正丁酯和(D)氰基丙烯酸 2-辛酯tructures of cyanoacrylates used as tissue adhesives with (A) methyl-cyanoacrycyanoacrylate, (C) n-butyl cyanoacrylateand (D) 2-octyl cyanoacrylate.醇(PEG)類聚合物是水溶性的以及生物相容的,并且在體內(nèi)顯(不易被免疫系統(tǒng)識(shí)別),從而避免了免疫反應(yīng)[25-27]?晒饩酆匣澈蟿┛梢宰匪莸 1993 年,由具有 PEG 中間嵌段和聚(乳酸)(PGA)外嵌段的三嵌段共聚物組成[27]。這些 ABA-三嵌段共為雙功能大分子引發(fā)劑用于丙交酯或乙交酯的開環(huán)聚合,然后用分末端官能化羥基來制備。在水性環(huán)境中,這些三嵌段共聚物水外嵌段聚集,并且 PEG 充當(dāng)這些疏水結(jié)構(gòu)域之間的親水連接部丙烯酸酯濃度較高,這種自組裝過程能夠快速聚合。所獲得

示意圖,雙組分系統(tǒng),溶液,賴氨酸


用雙組分系統(tǒng)和 PEG 溶液以及三賴氨酸溶液應(yīng)用 DuraSealTM 的過程的schematic overview of the process of applying DuraSealTM using a two comwith a solution of PEG and a solution of trilysine[29].生理溫度下具有優(yōu)異的熱穩(wěn)定性并且聚合物沒有溶血行為,聚或密封劑。TissuGlu SurgicalAdhesive 是一種應(yīng)用廣泛的聚氨酯織粘合。腹部或乳房手術(shù)后經(jīng)常觀察到的副作用是皮膚下的液清腫。這導(dǎo)致患者不適并且經(jīng)常需要引流以移除流體。手術(shù)后,連接到腹壁的下層。然而,不完美的連接導(dǎo)致皮膚和下面的組后積液可能是由于這種空隙而發(fā)生。因此,開發(fā)了這種 TissuGl組織層之間形成粘合來減少死腔[30]。

異佛爾酮二異氰酸酯,己內(nèi)酯,亞甲基


用雙組分系統(tǒng)和 PEG 溶液以及三賴氨酸溶液應(yīng)用 DuraSealTM 的過程的schematic overview of the process of applying DuraSealTM using a two compwith a solution of PEG and a solution of trilysine[29].生理溫度下具有優(yōu)異的熱穩(wěn)定性并且聚合物沒有溶血行為,聚或密封劑。TissuGlu SurgicalAdhesive 是一種應(yīng)用廣泛的聚氨酯織粘合。腹部或乳房手術(shù)后經(jīng)常觀察到的副作用是皮膚下的液清腫。這導(dǎo)致患者不適并且經(jīng)常需要引流以移除流體。手術(shù)后,連接到腹壁的下層。然而,不完美的連接導(dǎo)致皮膚和下面的組后積液可能是由于這種空隙而發(fā)生。因此,開發(fā)了這種 TissuGlu組織層之間形成粘合來減少死腔[30]。

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本文編號(hào):2779648

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