發(fā)布時間：2020-08-03 08:10

【摘要】：第一部分[18F]DPA-714和[¨C]PK11195顯像劑對大鼠慢性肝性腦病神經(jīng)炎癥顯像效果的對照研究目的：在肝性腦病(hepatic encephalopathy, HE)發(fā)病機制的研究中,神經(jīng)炎癥已越來越受到關注,轉(zhuǎn)位蛋白(translocator protein, TSPO)是神經(jīng)炎癥分子成像的重要靶點,[1’C]PK11195是TSPO靶點正電子發(fā)射體層攝影術(positron emission tomography, PET)成像常用的示蹤劑,[18F]DPA-714是新一代TSPO特異性顯像劑。本研究以大鼠膽總管結扎(bile duct ligation, BDL)結合高氨飲食(hyperammonemic diet, HD)制備慢性HE模型,采用[18F]DPA-714和[11C]PK11195顯像劑進行腦的微型正電子發(fā)射體層攝影成像(Micro-PET),并比較兩種顯像劑對慢性HE神經(jīng)炎癥的顯像效果。方法：選取16只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠(BDL+HD組10只,假手術組6只),對BDL+HD組大鼠進行膽總管結扎離斷手術,術后第15天起予以每天氨水灌胃至實驗結束,假手術組大鼠只將大鼠膽總管游離不離斷。成模后進行疲勞轉(zhuǎn)棒儀測試、平衡木行走測試和曠場實驗；Micro-PET掃描前1天,對各組大鼠眼眥取血提血漿,測靜脈血氨值；Micro-PET掃描第1-2天采用[11C]PK11195顯像劑對兩組大鼠進行30min動態(tài)掃描和1h時間點靜態(tài)掃描,并在第3天再采用[18F]DPA-714顯像劑對兩組大鼠進行1h動態(tài)掃描和2h時間點靜態(tài)掃描,掃描結束后,計算兩種顯像劑在兩組大鼠全腦和各腦區(qū)平均每克組織的百分注射劑量率(percentage injected dose per gram,%ID/g);Micro-PET掃描結束第2天取頸動脈血測肝功能指標和血清炎性因子等,處死大鼠并取肝臟和腦組織做病理學檢查。采用獨立樣本t檢驗對兩組間量化數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。結果：BDL+HD組死亡3只大鼠,假手術組死亡1只大鼠；BDL+HD組大鼠精神狀態(tài)較差,體重明顯下降(t=3.417,P=0.008),行為學檢查結果及肝功能明顯異常(P值均0.05),靜脈血氨值及血清炎性因子指標明顯增高(P值均0.05),免疫組織化學檢查結果顯示BDL+HD組大鼠腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞明顯激活。Micro-PET掃描結果中,[11C]PK11195顯像劑的全腦和腦區(qū)平均%ID/g值在兩組間均無顯著差異(P值均0.05)；而[18F]DPA-714PET結果顯示,BDL+HD組大鼠全腦平均%ID/g值在動態(tài)掃描900 s、1500 s、2100 s、2700 s和3300 s時間點均顯著高于假手術組(P值分別為0.044、0.007、0.021、0.002和0.003),且在2700 s和3300 s兩個時間點中兩組間腦區(qū)平均%ID/g出現(xiàn)顯著差異的部位主要位于雙側基底節(jié)區(qū)、扣帶回、海馬、軀體感覺皮層、丘腦、中腦、小腦以及腦橋、延髓等(P值均0.05)。結論：相比于[¨C]PK11195顯像劑,[18F]DPA-714顯像劑似乎更適合作為慢性HE神經(jīng)炎癥研究的顯像劑；慢性HE大鼠基底節(jié)區(qū)、海馬、小腦半球、丘腦和中腦等腦區(qū)的平均%ID/g存在顯著差異,且注射[18F]DPA-714顯像劑后50min適合作為后續(xù)研究慢性HE神經(jīng)炎癥靜態(tài)掃描時間點的選擇。第二部分評估布洛芬對大鼠慢性肝性腦病神經(jīng)炎癥療效的分子影像學研究目的：布洛芬(ibuprofen,IBU)作為非甾體抗炎藥,被認為對神經(jīng)炎癥具有一定的治療效果。本研究對慢性HE模型大鼠腹腔注射IBU治療并進行[18F]DPA-714顯像劑Micro-PET成像,活體評估IBU對慢性HE神經(jīng)炎癥的療效。方法：選取雄性SD大鼠40只,假手術(Sham)+生理鹽水(normal saline,NS)組6只,Sham+IBU組6只,BDL+NS組7只,BDL+IBU組7只,BDL+HD+NS組7只,BDL+HD+IBU組7只。BDL手術、HD及Sham過程同第一部分,術后第10天起對IBU治療組和NS治療組分別每天腹腔注射IBU (30 mg/kg)和NS (0.5ml/100g)直至實驗結束。成模后進行疲勞轉(zhuǎn)棒儀測試、平衡木行走測試和曠場實驗；Micro-PET掃描前1天,對各組大鼠眼眥取血提血漿,測靜脈血氨值;Micro-PET掃描時采用[18F]DPA-714顯像劑對各組大鼠在50 min時間靜態(tài)掃描10 min,掃描結束后,計算各組大鼠全腦和各腦區(qū)平均%ID/g值；Micro-PET掃描結束第2天取頸動脈血測肝功能指標和血清炎性因子等,并處死大鼠取肝臟和腦組織做病理檢查。采用單因素方差分析對各組間量化數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,兩兩比較采用LSD檢驗和Dunnett's T3檢驗。結果：Sham+NS組、BDL+IBU組和BDL+HD+NS組各死亡1只大鼠,BDL+HD+IBU組死亡2只大鼠；BDL手術組大鼠肝功能均出現(xiàn)異常,而Sham組、BDL組和BDL+HD組各組間靜脈血氨值呈遞進關系(F=30.640,P0.001)：IBU治療組中大鼠行為學評估結果顯著優(yōu)于NS治療組,且與Sham組大鼠差別也不明顯(所有P值0.05)；各組大鼠的血清炎性因子測定結果、行為學評估結果以及免疫組織化學檢查結果相符;Micro-PET掃描結果中,各組間全腦平均%ID儋值存在顯著差異(F=8.047,P0.001), IBU治療組大鼠全腦平均%ID/g值顯著低于NS治療組,而與Sham組差別不明顯：各組腦區(qū)平均%ID/g值比較結果中,包括雙側基底節(jié)區(qū)、扣帶回、運動皮層、軀體感覺皮層、聽視覺皮層、海馬、丘腦、中腦及小腦皮質(zhì)在內(nèi)的多個腦區(qū)均表現(xiàn)出組間差異(P值均0.01),IBU治療組在這些腦區(qū)的平均%ID/g值低于NS治療組,而與Sham組間差異不明顯。結論：布洛芬能有效治療慢性HE模型大鼠神經(jīng)炎癥,改善運動功能和精神狀態(tài),[18F]DPA-714顯像劑可以用于活體評估布洛芬對慢性HE神經(jīng)炎癥的治療效果。
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575.3;R817.1
【圖文】：

均符合正態(tài)分布，多重比較米用單因素方差分析（ｏｎｅ－ｗａｙ邋ａｎａｌｙｓｉｓ邋ｏｆ邋ｖａｒｉａｎｃｅ，逡逑－ｗａｙＡＮＯＶＡ），當多組間存在統(tǒng)計學差異時，若方差齊，紐間兩兩比較采用逡逑顯著性差異法（Ｌｅａｓｔ－Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ邋Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ，邋ＬＳＤ）檢驗，若方差不齊則采用逡逑ｎｅｔｔ’ｓ巧檢驗。腦區(qū)數(shù)據(jù)多組間統(tǒng)計結果認為具有顯著性差異，其逡逑據(jù)統(tǒng)計分析ｆ＜０．０５考慮差異具有統(tǒng)計學意義。逡逑結果逡逑大鼠狀態(tài)及體重變化逡逑Ｓｈａｍ＋ＮＳ組中１只大鼠在術后第１２天因膽瘦繼發(fā)腹腔感染致休克死亡；逡逑＾＋舊１；組和ＢＤＬ＋ＨＤ＋ＮＳ組分別在手術后第１７天和第１８天各１只大鼠死亡，逡逑＋ＨＤ＋化Ｕ組在術后第１６天和第２３天分別各１只大鼠死亡。ＢＤＬ手術后大逡逑膚黃染，經(jīng)過舊Ｕ治療后大鼠整體的狀態(tài)與ＮＳ治療組大鼠相比略好；且逡逑手術大鼠體重較Ｓｈａｍ組大鼠有減低趨勢（圖２－１），但差異無統(tǒng)計學意義逡逑＝１．８２８，邋Ｐ＝０．１４１）0逡逑Ｓｈａｍ巧逡逑

均符合正態(tài)分布，多重比較米用單因素方差分析（ｏｎｅ－ｗａｙ邋ａｎａｌｙｓｉｓ邋ｏｆ邋ｖａｒｉａｎｃｅ，逡逑－ｗａｙＡＮＯＶＡ），當多組間存在統(tǒng)計學差異時，若方差齊，紐間兩兩比較采用逡逑顯著性差異法（Ｌｅａｓｔ－Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ邋Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ，邋ＬＳＤ）檢驗，若方差不齊則采用逡逑ｎｅｔｔ’ｓ巧檢驗。腦區(qū)數(shù)據(jù)多組間統(tǒng)計結果認為具有顯著性差異，其逡逑據(jù)統(tǒng)計分析ｆ＜０．０５考慮差異具有統(tǒng)計學意義。逡逑結果逡逑大鼠狀態(tài)及體重變化逡逑Ｓｈａｍ＋ＮＳ組中１只大鼠在術后第１２天因膽瘦繼發(fā)腹腔感染致休克死亡；逡逑＾＋舊１；組和ＢＤＬ＋ＨＤ＋ＮＳ組分別在手術后第１７天和第１８天各１只大鼠死亡，逡逑＋ＨＤ＋化Ｕ組在術后第１６天和第２３天分別各１只大鼠死亡。ＢＤＬ手術后大逡逑膚黃染，經(jīng)過舊Ｕ治療后大鼠整體的狀態(tài)與ＮＳ治療組大鼠相比略好；且逡逑手術大鼠體重較Ｓｈａｍ組大鼠有減低趨勢（圖２－１），但差異無統(tǒng)計學意義逡逑＝１．８２８，邋Ｐ＝０．１４１）0逡逑Ｓｈａｍ巧逡逑

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營養(yǎng)學報;1957年04期

2 陳偉強;趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實驗動物科學;1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學院學報;2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實驗動物科學;2001年03期

6 戴英,陸群;復方H_(505)對Wistar大鼠外周血的血液流變學指標的影響[J];中國血液流變學雜志;2001年01期

7 韋應波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長斌;+Gz暴露時間對大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學與醫(yī)學工程;2003年01期

8 呂學軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學院學報;2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡易的大鼠保定方法[J];上海實驗動物科學;2004年01期

相關會議論文 前10條

1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對大鼠顳頜關節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國顳下頜關節(jié)病學及（牙合）學大會論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;

本文編號：2779350