【摘要】：實驗背景:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病已成為威脅人類健康最嚴(yán)重的原因之一,而冠狀動脈支架植入術(shù)的發(fā)明已經(jīng)成為治療冠心病的主要手段。在心臟介入治療當(dāng)中,86%的患者選擇了冠狀動脈內(nèi)支架置入術(shù),尤其是藥物洗脫支架植入術(shù)。然而,在支架應(yīng)用過程中,存在著一些影響患者恢復(fù)效率和安全性的問題,包括慢性血管炎癥以及血栓形成和再狹窄的形成。其中,再狹窄是影響支架植入有效性的關(guān)鍵因素。以往的一些研究已經(jīng)證實,支架再狹窄的發(fā)生主要包括3個階段。首先,在支架置入后的幾分鐘內(nèi),血小板就開始被激活、從而粘附能力增強(qiáng)并聚集,同時分泌各種促凝細(xì)胞因子,導(dǎo)致血栓形成。第二階段多發(fā)生于在支架置入后幾天到幾周,處于損傷修復(fù)機(jī)制,大量的白細(xì)胞聚集在血管內(nèi)皮撕裂損傷區(qū),然后在病程中刺激靶組織。第三階段轉(zhuǎn)為慢性或永久性炎癥,一般持續(xù)數(shù)月。具體而言,一些平滑肌細(xì)胞會遷移到損傷區(qū)域并過度增殖,這增加了支架再狹窄的風(fēng)險。在這種情況下,如何避免血栓形成,降低支架內(nèi)的炎癥反應(yīng)以及抑制血管平滑肌細(xì)胞過度增殖則成為改善支架術(shù)后恢復(fù)不良的三個主要方向。實驗?zāi)康?本實驗旨在尋找開發(fā)具有理想血液生物相容性并且可以同時載有多種藥物(抗血栓、抗炎癥反應(yīng)及抗內(nèi)膜細(xì)胞增生等)的合適聚合物,從而可提高生物相容性,進(jìn)而可搭載不同藥物進(jìn)而改善支架術(shù)后風(fēng)險。實驗及測試方法:mPEG與右旋丙交酯制得mPEG-PDLA,純化,加入3-異氰丙基三乙氧基硅烷合成了硅烷化mPEG-PDLA,通過質(zhì)子核磁共振上進(jìn)行表征;316不銹鋼片表面處理。配制硅烷化PEG-PDLA的混合溶液,用DMSO-水溶液超聲進(jìn)一步出去表面物理粘附的mPEG-PDLA。(另配制50mg/ml的硅烷化PEG-PDLA和等聚乳酸單元的PLLA-PEG-PLLA混合,方法同上)。制作了4組樣品,包括SS片、PS處理的SS片(PSSS)、mPEG-PDLA修飾的SS片(PEG-PLA-SS)和硅烷化的mPEG-PDLA PLLA-PEG-PLLA修飾的SS片(PEG-scPLA-SS),檢測其理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)。測試:采用改性SS片接觸角的表面表征:通過蒸餾水的固著液滴測量SS片改性表面的親水性。生物相容性檢測:纖維蛋白原粘附實驗:BCA測定和掃描電鏡圖像評估改性和未改性SS片的蛋白質(zhì)吸附能力。用BCA蛋白試劑盒定量測定溶液中未吸收纖維蛋白原的量。最后,將這些樣品在真空中干燥過夜并濺射一薄層金以通過SEM成像。吸光度酶標(biāo)儀(Biotek ELX808)用于纖維蛋白原吸附能力的定量分析。通過血小板粘附試驗評價SS片材表面改性前后的血小板粘附和活化抗血栓性能。細(xì)胞相容性,定量測定SS片材的FLU負(fù)載含量,以獲得FLU負(fù)載效應(yīng)。實驗結(jié)果:表面表征:共振峰的出現(xiàn)證明了mPEG-PDLA和PLLA-PEG-PLLA的成功合成。吸附纖維蛋白原的定量:PEG-scPLA-SS片處理過的溶液顯示出了最高的未吸收的纖維蛋白原濃度,比用原始樣品處理的濃度高多達(dá)40%。血小板活化和黏附的定量:mPEG-scPLA-SS片層顯示血小板活化水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于為改性SS片。載藥量:在PS-SS和PEG-PLA-SS表面可以觀察到很少的熒光素分子,而PEG-scPLA-SS片則表現(xiàn)出更強(qiáng)的熒光素強(qiáng)度。細(xì)胞相容性:PEG-scPLA-SS片層表面能很好的黏附和增殖,活細(xì)胞數(shù)不斷增加,明顯高于用PS處理的SS片。實驗結(jié)論:立體復(fù)合聚乙二醇化聚乳酸成功制備,可搭載藥物,并且能成功接枝到SS片材表面,控制表面親水性,顯著改善血液相容性,而且不僅能很好地預(yù)防血栓,而且還能加速修復(fù)過程,具有良好的生物相容性。實驗意義及應(yīng)用價值:在目前的研究中,通過PS處理、硅烷化及PEG-scPLA的接枝,成功實現(xiàn)了SS片材的表面改性。PS處理用于在SS片材表面暴露更多的羥基,硅烷化過程為后續(xù)的聚合物接枝提供了更多有效的反應(yīng)位點。PEG-scPLA的成功表面改性是通過形成scPLA在SS片材表面獲得穩(wěn)定聚合物膜的原因。通過對各種修飾表面的HUVECs的蛋白吸附水平、血小板活化率、載藥能力以及增殖能力等進(jìn)行系統(tǒng)分析,可以得出PEG-scPLA修飾的SS片具有增強(qiáng)生物相容性、上調(diào)DLE、減少支架內(nèi)血栓形成等最佳綜合性能,為冠心病的近期治療鋪平了道路。具有藥物高包封能力的多功能scPLA支架可作為一個有前景的平臺,用于廣泛的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用,包括組織工程、藥物輸送以及抗微生物治療。
【圖文】：

一種可以實現(xiàn)時序性控制支架術(shù)后反應(yīng)的較為理想現(xiàn)代支究進(jìn)展骨架或支架，聚合物或藥物組成（圖 1.1）。支架按其膨分類。根據(jù)擴(kuò)張方式不同，支架首先被分類為球囊擴(kuò)張或可擴(kuò)張支架以收縮狀態(tài)卷曲或安裝在球囊上，其位于輸送用支架輸送系統(tǒng)定位支架，然后通過膨脹球囊的膨脹展開[成一定的尺寸，然后折疊或約束在支架輸送系統(tǒng)的遠(yuǎn)端[18]位置，固定支架，倒退約束裝置，，一旦它被拔出就會呈現(xiàn)文，我們將重點關(guān)注球囊擴(kuò)張支架，因為它們是目前市的支架。

進(jìn)入側(cè)枝[17, 19]。支架還必須足夠柔韌性以適應(yīng)血管。除了所有這些物理特，支架必須是不透射線的，以便操作員可以看到[19]。我們將通過探索其組構(gòu)和制造技術(shù)來審查支架如何能夠?qū)崿F(xiàn)其使命。架構(gòu)建方法和結(jié)構(gòu)除金屬骨架外，構(gòu)建方法和支架結(jié)構(gòu)還影響傳送力，支架能力，徑向強(qiáng)側(cè)枝通路[15, 17, 19]。支架分為線圈或開槽管或模塊化。線圈支架由線形成，圓形線圈以形成支架，而開槽管支架由金屬管構(gòu)成，然后使用激光蝕刻來設(shè)計[15, 19]。模塊化環(huán)支架是金屬支架的最后一類。線圈支架較為柔韌，但力較差，再狹窄率高，它們被開槽管支架取代。開槽管支架具有更大的徑，但代價是靈活性和產(chǎn)能較低[15, 19]。模塊化支架設(shè)計使用融合在一起的多復(fù)模塊構(gòu)建以構(gòu)建支架管。設(shè)計的這種改進(jìn)提供了靈活性和側(cè)枝開口問題[此，它們已經(jīng)取代了線圈和開槽管支架。（圖 1.2）
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R318.08

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本文編號：2694574