多糖抗凝血涂層材料制備及對高聚物醫(yī)用管路的修飾與篩選

發(fā)布時間：2020-04-12 19:15

【摘要】：近年來,體外循環(huán)和血液凈化技術(shù)在臨床的應用越來越廣泛,而各種抗凝血涂層技術(shù)在體外循環(huán)和血液凈化高聚物醫(yī)用管路中的應用越來越多�？鼓牧弦恢倍际轻t(yī)學活性材料領(lǐng)域研究的重要組成部分。肝素作為一種反應活性高、抗凝血性突出的天然抗凝劑,被廣泛應用于抗凝血涂層材料中。但是研究顯示:肝素在具有抗凝血活性的同時,會產(chǎn)生出血、血小板減少等不可預見的副作用。本實驗目的在于尋找具有抗凝血生物活性的類肝素抗凝血劑,以減少肝素在抗凝過程中可能引起血小板受損、以及攜帶致病微生物或動物致敏原等安全隱患,并試圖降低材料來源和制作的成本。大量研究表明,植物多糖作為一類重要的生物活性物質(zhì),具有藥理活性強、毒副作用小等優(yōu)點,并且廣泛存在于自然界中。1969年日本學者首次發(fā)現(xiàn)香菇多糖具有抗腫瘤活性,繼而更多研究者發(fā)現(xiàn)了植物多糖具有的抗氧化性、降血糖及調(diào)節(jié)免疫能力的作用。硫酸化多糖,也稱多糖硫酸酯,由多糖大分子鏈上單糖分子中的羥基被硫酸基團取代而形成的一類多糖,可以通過天然動植物獲取或人工合成。硫酸化多糖是目前研究最為廣泛的一類植物多糖,其具有較高的抗凝血、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫能力等作用,尤其是1987年發(fā)現(xiàn)硫酸酯化葡萄糖具有獨特的抗艾滋病毒(HIV)活性,從而引起研究者的廣泛關(guān)注。硫酸化多糖具有和肝素相似的抗凝原理,可以通過和抗凝血酶III的結(jié)合影響內(nèi)源性凝血途徑,且具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用。通過硫酸化修飾的方法可以人工合成多糖硫酸酯,常用的硫酸化修飾方法有氯磺酸-吡啶法、氨基磺酸-甲酰胺法、濃硫酸法及三氧化硫-二甲基甲酰胺法等,人工合成的多糖硫酸酯同樣具有良好的抗凝血性能。本實驗選取了三種天然植物多糖,采用惰性化濃硫酸法對植物多糖進行硫酸酯化處理,獲得多糖硫酸酯。然后采用共價鍵結(jié)合的方法將多糖硫酸酯固定于高聚物醫(yī)用管路材料表面。通過對涂層材料表面紅外光譜和掃描電鏡的分析,以及涂層材料表面抗凝血性能測試,可以得知,采用上述方法對植物多糖進行修飾可以得到具有良好抗凝血性能的多糖硫酸酯,并且可以均勻地涂層于高聚物醫(yī)用管路材料表面,發(fā)揮良好的抗凝血作用。關(guān)于多糖提取物和不同濃度、不同反應條件對涂層和抗凝效果的更加精確的影響,以及涂層管路的抗炎性、抗病毒性等安全特性,有待進一步實驗證明。
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