本文關(guān)鍵詞：卒中后免疫抑制與核因子κB作用研究

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【摘要】：背景：腦卒中的治療是神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域面臨的一項巨大挑戰(zhàn)。在全球,卒中是60歲以上人口第二大死亡原因,是15-59歲人口第五大死亡原因。在我國,每年有250萬新發(fā)腦卒中患者,腦卒中與惡性腫瘤、心血管系統(tǒng)疾病構(gòu)成三大致死原因,其中卒中患者致死率的首要原因是感染。近年來研究表明,中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷可使機體免疫功能受到抑制,增加機體感染率,這一現(xiàn)象與機體交感神經(jīng)系統(tǒng)激活存在密切關(guān)系。關(guān)于腦卒中發(fā)生后中樞神經(jīng)系統(tǒng)如何誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生反應(yīng),目前并無定論,主流思想認(rèn)為這一過程與下丘腦-垂體-腎上腺軸和交感神經(jīng)系統(tǒng)均有一定關(guān)系,兩條信號通路也有各自的依據(jù),但都無法完全解釋卒中后免疫抑制發(fā)生的所有現(xiàn)象,近期在細(xì)胞與分子層次的研究證實環(huán)-磷酸腺苷活性增強可以誘發(fā)核因子κB活性的下降,而核因子κB正是機體中促炎抗炎因子的調(diào)控點,它的活性下降可以導(dǎo)致促炎抗炎因子的失衡進而出現(xiàn)機體免疫受到抑制的現(xiàn)象,因此本次實驗著重探討卒中后免疫抑制與脾臟中環(huán)-磷酸腺苷、蛋白激酶A、核因子κB的關(guān)系。目的：探討環(huán)-磷酸腺苷、蛋白激酶A、核因子K B在卒中后免疫抑制中的變化。方法：實驗分四組：假手術(shù)組、假手術(shù)+異丙腎上腺素組、MCAO組、MCAO+普萘洛爾組,每組8只大鼠,其中MCAO組與MCAO+普萘洛爾組采用成年雄性Sprague-Dawley大鼠制作大腦中動脈閉塞模型。MCAO+普萘洛爾組在模型制備后2h、14h、26h、38h、50h、62h腹腔注入交感神經(jīng)抑制劑普萘洛爾(10mg/kg),假手術(shù)+異丙腎上腺素組在行假手術(shù)后2h、14h、26h、38h、50h、62h腹腔注入交感神經(jīng)激動劑異丙腎上腺素(10mg/kg),72h心臟采血5m]與取出脾臟,血液靜置半小時,4℃條件下3700r/min離心10min,留取血清,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α (TNF-α)和抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平,評價機體免疫狀態(tài)。采用競爭性酶聯(lián)免疫吸附法測定脾臟環(huán)-磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate)和蛋白激酶A (Protein kinaseA)含量,采用Western blot法測定核因子κB (NF-κB p65)含量。結(jié)果：與假手術(shù)組相比,假手術(shù)+異丙腎上腺素組、MCAO組、MCA0+普萘洛爾組的cAMP和PKA顯著上升(P0.01),NF-κB p65含量降低(P0.05),MCAO組與MCA0+普萘洛爾組的促炎因子TNF-a顯著下降(P0.01),抗炎因子IL-10顯著上升(P0.01),其中MCAO組變化更明顯；假手術(shù)+異丙腎上腺素組促炎因子有輕度下降(P0.05),抗炎因子有顯著上升(P0.01)；與MCAO組相比,MCAO+普萘洛爾組與異丙腎上腺素組的促炎因子TNF-α均上升(P0.01),抗炎因子IL-10均下降(P0.01),cAMP和PKA減少(P0.01),NF-κB p65含量升高(P0.05)；與治療組相比,異丙腎上腺素組cAMP和PKA減少(P0.01),NF-κB p65含量無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論：MCAO可引起脾臟中環(huán)-磷酸腺苷、蛋白激酶A的升高,核因子κB含量減少,進而引起血清中促炎、抗炎因子失衡而導(dǎo)致免疫抑制。
【關(guān)鍵詞】：免疫抑制 交感神經(jīng) 核因子κB
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-10
• 中英文縮略詞表10-12
• 前言12-13
• 文獻綜述 卒中后免疫抑制干預(yù)的研究進展13-23
• 1. 卒中后免疫抑制13-19
• 1.1 卒中后免疫抑制的證據(jù)13-15
• 1.2 腦卒中后免疫抑制的機制15-19
• 2. 卒中后免疫抑制的干預(yù)手段19-22
• 2.1 預(yù)防性使用抗生素19-20
• 2.2 β受體阻滯劑20-21
• 2.3 積極護理21
• 2.4 細(xì)胞療法21-22
• 2.5 物理治療22
• 3. 總結(jié)22-23
• 1、材料和方法23-33
• 1.1 材料23
• 1.2 動物分組與模型制作23-24
• 1.3 技術(shù)路線24-25
• 1.4 神經(jīng)功能缺失體征評分25
• 1.5 MRI掃描25-26
• 1.6 清與脾臟組織標(biāo)本收集26
• 1.7 指標(biāo)測定26-27
• 1.8 ELISA法檢測血清細(xì)胞因子27-33
• 1.9 統(tǒng)計學(xué)處理33
• 2. 研究結(jié)果33-36
• 3. 討論36-37
• 4. 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-41
• 致謝41-42
• 作者簡介42
• 研究生期間發(fā)表論文42

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