本文關(guān)鍵詞：替莫唑胺通過Notch1信號(hào)通路對(duì)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞分化、增殖、凋亡影響的研究

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【摘要】：目的研究替莫唑胺對(duì)膠質(zhì)瘤U251干細(xì)胞分化、增殖、凋亡的影響及作用機(jī)制。方法培養(yǎng)U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞,用磁細(xì)胞分選法分選出U251干細(xì)胞。用0、100、500μmol、1 mmol替莫唑胺分別處理對(duì)數(shù)期的U251干細(xì)胞24、48、72、96h,MTT檢測(cè)各個(gè)處理對(duì)U251細(xì)胞增殖的影響;用含血清培養(yǎng)基誘導(dǎo)U251干細(xì)胞分化,分別加入0、500μmol替莫唑胺處理72 h,提取分化前及兩組替莫唑胺處理后干細(xì)胞總蛋白,Western-blot檢測(cè)干細(xì)胞標(biāo)記物CD133及分化標(biāo)記物MAP2、GFAP、MBP蛋白表達(dá)情況;分別利用0、500μmol替莫唑胺處理U251干細(xì)胞72 h,流式細(xì)胞儀檢測(cè)各組細(xì)胞凋亡情況;提取0、500μmol替莫唑胺處理72 h后的U251干細(xì)胞總蛋白,Western-blot檢測(cè)Notch1信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白表達(dá)情況。結(jié)果替莫唑胺處理抑制U251干細(xì)胞增殖,與0μmol替莫唑胺處理相比差異顯著(P0.01),500μmol替莫唑胺處理72 h差異最顯著。U251細(xì)胞分化后,CD133蛋白表達(dá)量降低,MAP2、GFAP、MBP蛋白表達(dá)量升高,與分化前相比差異顯著(P0.01),與0μmol處理相比,500μmol替莫唑胺處理后CD133、MAP2、GFAP、MBP蛋白表達(dá)差異顯著(P0.01)。500μmol替莫唑胺處理72 h后U251干細(xì)胞凋亡明顯增加,與0μmol處理相比差異顯著(P0.01)。500μmol替莫唑胺處理72 h后Notch1通路關(guān)鍵蛋白Notch1、CBF-1、HES-1表達(dá)明顯下降,與0μmol處理相比具有顯著性差異(P0.01)。結(jié)論替莫唑胺可能通過抑制Notch1信號(hào)通路抑制膠質(zhì)瘤U251干細(xì)胞增殖,促進(jìn)U251干細(xì)胞分化及凋亡。
【作者單位】： 鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院;鄭州大學(xué)附屬南陽中心醫(yī)院;沈陽軍區(qū)總醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 替莫唑胺 膠質(zhì)瘤干細(xì)胞 增殖 分化 凋亡
【基金】：國家自然科學(xué)基金(青年科學(xué)基金項(xiàng)目)81401097
【分類號(hào)】：R739.41
【正文快照】： 目前關(guān)于膠質(zhì)瘤的發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制還處于研究階段[1]。研究發(fā)現(xiàn),將腫瘤干細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)能誘發(fā)小鼠形成膠質(zhì)瘤,因此認(rèn)為膠質(zhì)瘤干細(xì)胞是膠質(zhì)瘤形成的根本[2]。替莫唑胺是一種口服烷化劑,通過失活O6-甲基鳥嘌呤-DNA烷基轉(zhuǎn)移酶使DNA無法正常配對(duì)殺傷膠質(zhì)瘤細(xì)胞[3]。本研究探討

【相似文獻(xiàn)】

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