本文關(guān)鍵詞：替莫唑胺通過Notch1信號通路對膠質(zhì)瘤干細胞分化、增殖、凋亡影響的研究

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【摘要】：目的研究替莫唑胺對膠質(zhì)瘤U251干細胞分化、增殖、凋亡的影響及作用機制。方法培養(yǎng)U251膠質(zhì)瘤細胞,用磁細胞分選法分選出U251干細胞。用0、100、500μmol、1 mmol替莫唑胺分別處理對數(shù)期的U251干細胞24、48、72、96h,MTT檢測各個處理對U251細胞增殖的影響;用含血清培養(yǎng)基誘導(dǎo)U251干細胞分化,分別加入0、500μmol替莫唑胺處理72 h,提取分化前及兩組替莫唑胺處理后干細胞總蛋白,Western-blot檢測干細胞標記物CD133及分化標記物MAP2、GFAP、MBP蛋白表達情況;分別利用0、500μmol替莫唑胺處理U251干細胞72 h,流式細胞儀檢測各組細胞凋亡情況;提取0、500μmol替莫唑胺處理72 h后的U251干細胞總蛋白,Western-blot檢測Notch1信號通路關(guān)鍵蛋白表達情況。結(jié)果替莫唑胺處理抑制U251干細胞增殖,與0μmol替莫唑胺處理相比差異顯著(P0.01),500μmol替莫唑胺處理72 h差異最顯著。U251細胞分化后,CD133蛋白表達量降低,MAP2、GFAP、MBP蛋白表達量升高,與分化前相比差異顯著(P0.01),與0μmol處理相比,500μmol替莫唑胺處理后CD133、MAP2、GFAP、MBP蛋白表達差異顯著(P0.01)。500μmol替莫唑胺處理72 h后U251干細胞凋亡明顯增加,與0μmol處理相比差異顯著(P0.01)。500μmol替莫唑胺處理72 h后Notch1通路關(guān)鍵蛋白Notch1、CBF-1、HES-1表達明顯下降,與0μmol處理相比具有顯著性差異(P0.01)。結(jié)論替莫唑胺可能通過抑制Notch1信號通路抑制膠質(zhì)瘤U251干細胞增殖,促進U251干細胞分化及凋亡。
【作者單位】： 鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院;鄭州大學(xué)附屬南陽中心醫(yī)院;沈陽軍區(qū)總醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 替莫唑胺 膠質(zhì)瘤干細胞 增殖 分化 凋亡
【基金】：國家自然科學(xué)基金(青年科學(xué)基金項目)81401097
【分類號】：R739.41
【正文快照】： 目前關(guān)于膠質(zhì)瘤的發(fā)生和發(fā)展的機制還處于研究階段[1]。研究發(fā)現(xiàn),將腫瘤干細胞注入小鼠體內(nèi)能誘發(fā)小鼠形成膠質(zhì)瘤,因此認為膠質(zhì)瘤干細胞是膠質(zhì)瘤形成的根本[2]。替莫唑胺是一種口服烷化劑,通過失活O6-甲基鳥嘌呤-DNA烷基轉(zhuǎn)移酶使DNA無法正常配對殺傷膠質(zhì)瘤細胞[3]。本研究探討

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