本文關(guān)鍵詞：新型STAT3抑制劑KIF抗血小板活化作用、機制及安全性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過研究新型STAT3抑制劑KIF對血小板聚集、釋放、活化、血栓凝固、毒性情況及凝血功能的影響,以及對血小板內(nèi)磷酸化STAT3、AKT、P65、Src蛋白表達的影響,探討其抗血小板活化作用、可能的機制及安全性。方法:選用健康成人全血制備洗滌血小板,實驗組用KIF孵育,對照組用等劑量DMSO處理,然后兩組分別用膠原(Collagen)、凝血酶(Thrombin)誘導(dǎo)劑處理。血小板聚集儀檢測實驗組與對照組之間血小板聚集曲線情況。流式細胞儀檢測兩組血小板表面整合素(integrin)αⅡbβ3及P-選擇素(CD62P)表達情況。Image軟件計算兩組在纖維蛋白原(Fibrinogen)包被的圓玻片上血小板團塊的平均面積。影像技術(shù)記錄兩組10分鐘、15分鐘、20分鐘、30分鐘血小板血栓凝固情況。免疫印跡法檢測KIF對血小板內(nèi)磷酸化STAT3、AKT、P65、Src信號蛋白表達方面的影響。Alamar Blue及Annexin V法分別檢測KIF對血小板毒性及凋亡情況的影響。動物實驗是選用C57B6系6-8周的雄性小鼠30只,隨機分成兩組,實驗組用KIF腹腔注射,對照組用等劑量DMSO腹腔注射,45分鐘后處理小鼠尾靜脈,比較兩組小鼠尾靜脈出血時間,觀察KIF對凝血功能的影響。結(jié)果:(1)KIF 1.25、2.5、5μM可以使膠原(2μg/ml)誘導(dǎo)的血小板聚集的聚集率下降14%、33%、61%;凝血酶組(0.02u/ml)下降16%、32%、68%(P均0.05)。(2)KIF 5μM抑制凝血酶(0.1u/ml)誘導(dǎo)的血小板表面P-選擇素(CD62P)的表達,抑制率為85.4%(P0.05)。(3)KIF 5μM抑制凝血酶(0.1u/ml)誘導(dǎo)的血小板整合素αⅡbβ3活化,抑制率為77.2%(P0.05)。(4)KIF 1.25μM時可以抑制32.2%-60.8%的血小板鋪展,5μM時可以抑制50.8%-85.6%的血小板鋪展(P均0.05)。(5)KIF 5μM時在血小板血栓形成的10-20分鐘內(nèi)可以明顯抑制血小板血栓回縮(P均0.05)。(6)KIF 1.25、2.5、5μM能濃度梯度抑制血小板內(nèi)P-STAT3表達(P均0.05),而P-Akt、P-P65、P-Src蛋白未見明顯抑制(P均0.05)。(7)KIF 5、10μM處理的血小板存活率為96.8%、95.4%,與對照組相比,P0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(8)KIF5、10μM處理血小板,其凋亡細胞的百分gate數(shù)分別為0.62%、1.04%,與對照組相比,P0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(9)KIF 2mg/kg處理組(N=11)小鼠尾靜脈出血時間258.7±72.3秒,與對照組(N=10)214.2±66.65秒相比,P0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:KIF能夠抑制膠原、凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集、釋放、活化及血栓回縮環(huán)節(jié),可能是通過JAK2/STAT3信號通路起作用。KIF不影響血小板活性及凋亡,并且對凝血功能無明顯影響。
【關(guān)鍵詞】：血小板 KIF JAK2/STAT3
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-19
• 1.材料12-13
• 2.方法13-19
• 結(jié)果19-26
• 討論26-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻31-33
• 綜述33-45
• 參考文獻39-45
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文45-46
• 英漢縮寫詞對照表46-47
• 致謝47-48

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6 王s

本文編號：488925