目的:膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤。盡管存在手術(shù)、放療及化療等多種治療方式,惡性膠質(zhì)瘤患者平均生存期不超過15個月。膠質(zhì)瘤在組織中以血管新生和血管形成為主要特征,但是包括貝伐珠單抗的抗血管生成的靶向藥物對膠質(zhì)瘤治療效果并不滿意。血管生成擬態(tài)是在1999年被發(fā)現(xiàn)一種不依賴血管的腫瘤供血形式。對膠質(zhì)瘤血管生成擬態(tài)分子的研究,有望成為膠質(zhì)瘤血管治療的新方向。RNA結(jié)合蛋白(RNA-binding proteins,RBPs)是一類能與RNA特異性結(jié)合成核糖核蛋白(RNPs),并通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄、編輯、可變剪切、聚腺苷酸化、易位、轉(zhuǎn)換等方式調(diào)節(jié)RNA功能,有望成為腫瘤治療重要靶點。ZRANB2是一種RNA結(jié)合蛋白,最初在大鼠球旁細胞中被鑒定。ZRANB2在HEK293T細胞中可以通過與Smad蛋白結(jié)合抑制BMP信號通路。研究發(fā)現(xiàn),ZRANB2在卵巢癌中高表達,但是尚未見ZRANB2在膠質(zhì)瘤組織和細胞中表達并參與調(diào)節(jié)血管生成擬態(tài)的研究報道。最近研究表明,lnc RNAs在表觀遺傳調(diào)控、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控、翻譯調(diào)控等方面調(diào)節(jié)基因表達,對膠質(zhì)瘤的診斷和治療有重要意義。SNHG20最初在肝細胞癌中...

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【學(xué)位級別】：博士

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圖1ZRANB2在膠質(zhì)瘤中高表達并促進血管擬態(tài)的形成

13圖1ZRANB2在膠質(zhì)瘤中高表達并促進血管擬態(tài)的形成。(A)ZRANB2在非腫瘤腦組織(n=15)、低級別膠質(zhì)瘤(n=15)和高級別膠質(zhì)瘤(n=15)的表達。數(shù)據(jù)表示為平均值±SD。**P<0.01與非腫瘤腦組織組相比，##P<0.01與低級別膠質(zhì)瘤組相比。(B....

圖2SNHG20在膠質(zhì)瘤中高表達并促進血管擬態(tài)的形成

15圖2SNHG20在膠質(zhì)瘤中高表達并促進血管擬態(tài)的形成。(A)SNHG20在非腫瘤腦組織(n=15)、低級別膠質(zhì)瘤(n=15)和高級別膠質(zhì)瘤(n=15)的表達。數(shù)據(jù)表示為平均值±SD。**P<0.01與非腫瘤腦組織組相比，##P<0.01與低級別膠質(zhì)瘤組相比。(B....

圖3ZRANB2增加SNHG20的穩(wěn)定性，并促進膠質(zhì)瘤細胞血管擬態(tài)的形成

18圖3ZRANB2增加SNHG20的穩(wěn)定性，并促進膠質(zhì)瘤細胞血管擬態(tài)的形成。(A)RNA-IP實驗證明ZRANB2與SNGH20的結(jié)合作用(n=3)。數(shù)據(jù)表示為平均值±SD。**P<0.01與anti-IgG組相比。(B)新生SNHG20的表達....

圖4FOXK1在膠質(zhì)瘤中低表達并抑制血管擬態(tài)的形成

22圖4FOXK1在膠質(zhì)瘤中低表達并抑制血管擬態(tài)的形成。(A)FOXK1在非腫瘤腦組織(n=15)、低級別膠質(zhì)瘤(n=15)和高級別膠質(zhì)瘤(n=15)的表達。數(shù)據(jù)表示為平均值±SD。**P<0.01與非腫瘤腦組織組相比，##P<0.01與低級別膠質(zhì)瘤組相比。(B)....

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