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體外培養(yǎng)原代皮質(zhì)神經(jīng)元重度糖氧剝奪/復(fù)糖復(fù)氧模型篩選與亞低溫有聯(lián)合作用的神經(jīng)保護(hù)劑的研究

發(fā)布時(shí)間:2024-05-26 22:50
  研究背景 中國(guó)腦血管病年均發(fā)病率為193-779/10萬(wàn),死亡率81-441/10萬(wàn)不等,已經(jīng)成為中國(guó)第一位的死因和致殘?jiān)。缺血性腦血管病——腦梗死占腦血管病的大多數(shù),其中大面積腦梗死的死亡率可高達(dá)80%,且絕大部分導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾。腦血管病的高發(fā)病率、高致死率、高致殘率,給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。 如何降低大面積腦梗死的致殘率和致死率是目前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞的損害是一系列缺血級(jí)聯(lián)效應(yīng)的后果,包括線粒體功能紊亂、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、高鈉和低K+、ROS和NO生成增加、興奮性氨基酸毒性、炎性因子及粘附分子釋放增加、微血管阻塞、血腦屏障破壞、Caspase蛋白家族的級(jí)聯(lián)激活等。在梗死后幾分鐘到幾天,不同的病理過(guò)程在時(shí)間上互相重疊并起到推波助瀾的作用。腦梗死病變區(qū)按缺血的程度可分為缺血核心區(qū)和缺血半暗帶區(qū)。核心區(qū)內(nèi)細(xì)胞因完全缺血、過(guò)度激活的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)/受體的毒性等致使細(xì)胞在幾分鐘內(nèi)死亡。缺血半暗帶區(qū)的細(xì)胞因缺血后周邊側(cè)枝循環(huán)的再灌注,還有存活的可能。由于再灌注時(shí)間窗只有4.5h,許多患者就診時(shí)核心區(qū)的細(xì)胞已不可逆死亡,因此靶向干預(yù)缺血半暗帶區(qū)是目前實(shí)驗(yàn)研究和臨床治療的主要目標(biāo)。...

【文章頁(yè)數(shù)】:146 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖1-2原代皮質(zhì)神經(jīng)元不同糖氧剝奪時(shí)間TUNEL/DAPI染色I(xiàn)niagel-2TUNEL/DAPIStainingofPrimaryCerebrocorticalNeuronsSufferedVariousDurationsofOGD

圖1-2原代皮質(zhì)神經(jīng)元不同糖氧剝奪時(shí)間TUNEL/DAPI染色I(xiàn)niagel-2TUNEL/DAPIStainingofPrimaryCerebrocorticalNeuronsSufferedVariousDurationsofOGD

1.4.2糖氧剝奪時(shí)間蹄選不同糖氧剝奪時(shí)間后皮質(zhì)神經(jīng)元TUNEL染色陽(yáng)性率見(jiàn)圖1-2及表1-3。圖1-2原代皮質(zhì)神經(jīng)元不同糖氧剝奪時(shí)間TUNEL/DAPI染色I(xiàn)niagel-2TUNEL/DAPIStainingofPrimaryCerebrocorticalNeur....


圖1-3原代皮質(zhì)神經(jīng)元不同糖氧剝奪時(shí)間后凋亡率(TUNEL/DAPI染色)

圖1-3原代皮質(zhì)神經(jīng)元不同糖氧剝奪時(shí)間后凋亡率(TUNEL/DAPI染色)

表1-3原代皮質(zhì)神經(jīng)元不同糖氧剝奪時(shí)間TUNEL染色陽(yáng)性-3ThePositiveRatesofTUNELStainingforCulturedPrimaryCNeuronsSufferedVariousDurationsofOGD陽(yáng)性率TUNEL/....


圖1-5不同亞低溫方案對(duì)OGD/R后原代神經(jīng)元細(xì)胞調(diào)亡率的影響(TUNEL染色)

圖1-5不同亞低溫方案對(duì)OGD/R后原代神經(jīng)元細(xì)胞調(diào)亡率的影響(TUNEL染色)

我們選用34°C亞低溫4.5小時(shí)作為下一步亞低溫的治療方案。*表示與其他各組均有差異,**表示僅與某些組有差異。見(jiàn)圖1-5,表1-5。圖1-4原代皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞OGD/R后給予不同亞低溫方案治療后TUNEL/DAPI染色I(xiàn)magel-4TheApoptosisRateof....


圖2-1神經(jīng)元細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)曲線

圖2-1神經(jīng)元細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)曲線

不同密度的神經(jīng)元細(xì)胞ODs值見(jiàn)表2-1,以細(xì)胞密度為橫坐標(biāo),ODs值為縱坐標(biāo),做神經(jīng)元細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)曲線,見(jiàn)圖2-1。隨著神經(jīng)元密度的增高,其ODs值也隨之增高,ODs在1.5-2的細(xì)胞密度是最佳的細(xì)胞密度,因此,我們選用3-5xl05/cm2作為CCK-8實(shí)驗(yàn)的最佳細(xì)胞密度。表2-1....



本文編號(hào):3982410

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