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髓鞘形成在缺氧導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙中的作用和機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2024-02-23 17:37
  腦白質(zhì)損傷(white matter injury,WMI)是新生兒腦損傷中的一種常見(jiàn)病變,存活的早產(chǎn)兒中WMI的發(fā)生率為5-10%,而在極低體重早產(chǎn)兒(<1500g)中,WMI發(fā)生率可高達(dá)50%。WMI診斷主要根據(jù)患兒的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征以及部分患者磁共振檢查(MRI)提示腦白質(zhì)信號(hào)異常。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),隨著早產(chǎn)兒數(shù)量的增加,WMI的發(fā)病率也逐年增加。WMI患兒在成長(zhǎng)過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)功能發(fā)育異常,如運(yùn)動(dòng)障礙、感覺(jué)異常、認(rèn)知功能下降等,部分嚴(yán)重患者的神經(jīng)功能障礙會(huì)持續(xù)至成年甚至終身,這給患者和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。WMI的致病機(jī)制尚不清楚,目前認(rèn)為多種因素如缺氧、腦出血、腦外傷等均可誘發(fā)新生兒白質(zhì)損傷的發(fā)生。盡管使用硫酸鎂預(yù)處理待產(chǎn)產(chǎn)婦可能緩解早產(chǎn)兒的神經(jīng)功能障礙,但由于對(duì)WMI的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)有限,臨床上尚無(wú)治療WMI的有效措施和藥物。腦白質(zhì)的主要成分為髓鞘化的神經(jīng)纖維。髓鞘是脊椎動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)一種重要結(jié)構(gòu),由少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocyte,OL)的膜狀突起反復(fù)包繞神經(jīng)元軸突形成。髓鞘絕緣軸突,呈節(jié)段性分布,相鄰髓鞘間小段裸露的軸突膜上富含鈉離子通道,可產(chǎn)生...

【文章頁(yè)數(shù)】:107 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖2-1.慢性缺氧抑制小鼠OPCs分化成熟a.慢性缺氧小鼠模型的建立;b.對(duì)照和慢性缺氧小鼠CC1染色的代表圖像和CC1陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)

圖2-1.慢性缺氧抑制小鼠OPCs分化成熟a.慢性缺氧小鼠模型的建立;b.對(duì)照和慢性缺氧小鼠CC1染色的代表圖像和CC1陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)

陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文少突膠質(zhì)細(xì)胞減少的可能原因,我們使用NG2標(biāo)記腦組織中的OPCs。與WMI患者一致,P10的缺氧小鼠腦組織中OPCs的平均密度略高于同窩對(duì)照小鼠,即缺氧小鼠腦組織中OPCs輕度增加(圖2-2),表明慢性缺氧小鼠腦組織中mOLs數(shù)量....


圖2-2.慢性缺氧和對(duì)照小鼠NG2染色結(jié)果

圖2-2.慢性缺氧和對(duì)照小鼠NG2染色結(jié)果

圖2-1.慢性缺氧抑制小鼠OPCs分化成熟a.慢性缺氧小鼠模型的建立;b.對(duì)照和慢性缺氧小鼠CC1染色的代表圖像和CC1陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果(圖中兩條虛線之間的區(qū)域?yàn)殡蓦阵w,胼胝體以上區(qū)域?yàn)槠樱?tcorpuscallosum(CC)=5.454,pCC=....


圖2-3.慢性缺氧和對(duì)照小鼠腦組織中MBP和NF200的表達(dá)情況

圖2-3.慢性缺氧和對(duì)照小鼠腦組織中MBP和NF200的表達(dá)情況

中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘發(fā)育依賴于OPCs的正常分化成熟,該過(guò)程伴隨著髓鞘特異性蛋白如蛋白脂蛋白(proteolipidprotein,PLP)髓鞘堿性蛋白(myelinbasicprotein,MBP)等的高表達(dá)[12],我們使用了抗MBP抗體進(jìn)行免疫熒光染色,統(tǒng)計(jì)結(jié)....


圖2-4.缺氧和對(duì)照組頸段脊髓caspr/Nv1.6染色及統(tǒng)計(jì)結(jié)果

圖2-4.缺氧和對(duì)照組頸段脊髓caspr/Nv1.6染色及統(tǒng)計(jì)結(jié)果

陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文a.對(duì)照小鼠腦組織MBP表達(dá)情況,其中a’為對(duì)照組皮層和胼胝體區(qū)域的MBP和NF200的高倍圖像,a‖為對(duì)照小鼠紋狀體的高倍圖像;b.對(duì)照小鼠腦組織MBP表達(dá)情況,其中b’和b‖分別為a’、a‖對(duì)應(yīng)區(qū)域的高倍圖像;c.切片中不....



本文編號(hào):3907726

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