【目的】Pontin是一種擁有復雜細胞調(diào)控功能的ATP水解酶,參與調(diào)節(jié)基因轉錄、染色質重塑、DNA損傷應答、大分子復合物組裝、細胞周期和細胞運動等,涉及的這些過程均有益于它的核心功能,即促進細胞增殖和生存等。Pontin已被證實在多種惡性腫瘤中過表達,是腫瘤細胞生長不可或缺的關鍵因子。膠質母細胞瘤(glioblastoma,GBM)因其具備快速增殖、高度侵襲的特點而導致在手術中難以根治性切除,患者預后極差。目前有關Pontin與膠質瘤發(fā)生發(fā)展的關系尚不清楚,它是否可作為膠質瘤預后指標及治療靶點的候選因子需進行系統(tǒng)性深入探索。本文研究的目的,首先是驗證Pontin在膠質瘤中是否存在過表達,分析其與膠質瘤良惡性分級及患者預后的關系;其次探討Pontin表達水平改變是否可影響膠質瘤細胞的增殖、侵襲表型;最后研究Pontin以何種分子機制影響細胞內(nèi)基因轉錄及信號通路紊亂,在膠質瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要調(diào)控作用�！痉椒ā�1.應用GEPIA網(wǎng)絡數(shù)據(jù)庫,初步分析Pontin mRNA在不同惡性腫瘤中的表達情況,預測Pontin表達與膠質瘤患者生存期的關系;應用Western blot檢測和比較永生化星形...

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.Pontin蛋白結構與生理調(diào)控功能示意圖

天津醫(yī)科大學碩士學位論文（圖1A）[19;20;21]。Pontin與同家族另一成員Reptin（又名RUVBL2，TIP48）同源性較強，通常形成同源或異源復合物，協(xié)同發(fā)揮作用[22;23;24]。研究證實，Pontin具有ATP依賴的解旋酶活性，主要參與基....

圖2.Pontin與轉錄（輔）因子結合參與基因轉錄調(diào)控

胃癌●▲Mol.Cancer2010胰腺導管腺癌▲Int.J.Oncol.2014肝細胞癌●▲★Hepatology2009結直腸癌●▲★OncolRep.2012腎細胞癌●▲PLoSONE2015非小細胞肺癌●▲★LungCan....

圖4.Pontin在不同類型膠質瘤的mRNA表達情況

其中包括GBM（膠質母細胞瘤）和LGG（低級別膠質瘤）。同樣利用Oncomine數(shù)據(jù)庫，也發(fā)現(xiàn)Pontin在不同類型膠質瘤中的mRNA表達均高于對照組（圖4）。GEPIA數(shù)據(jù)庫中的生存分析顯示在膠質瘤中，Pontin高表達患者的總生存期（OS）和無病生存期（D....

圖3.Pontin在各類惡性腫瘤及相應對照組織中的表達情況

天津醫(yī)科大學碩士學位論文結果1膠質瘤中Pontin表達情況及其與患者預后的關系1.1Pontin在各種類型惡性腫瘤中的表達情況如圖3所示，在GEPIA數(shù)據(jù)庫提供的33種惡性腫瘤mRNA表達譜數(shù)據(jù)中，預測發(fā)現(xiàn)PontinmRNA在18種惡性腫瘤中....

本文編號：3906171