背景與目的:膠質(zhì)瘤起源自神經(jīng)外胚層的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,是人類顱內(nèi)最為常見的原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤,其生物學(xué)特性、病理結(jié)構(gòu)和臨床癥狀都非常特殊。膠質(zhì)瘤具有較高的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率以及病死率。據(jù)國內(nèi)統(tǒng)計,膠質(zhì)瘤占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的35.26%⁶0.96%(平均約為44.69%)。膠質(zhì)瘤中最常見的亞型是多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM),其年齡校正的發(fā)生率為0.59-3.69/100000人。有資料表明,即使手術(shù)切除99.999%的膠質(zhì)瘤細(xì)胞,殘余的0.001%腫瘤細(xì)胞也會快速增殖。而且由于大腦有豐富的血供,導(dǎo)致膠質(zhì)瘤的增殖周期很短,約為3⁷天。目前對膠質(zhì)瘤的治療仍以手術(shù)切除為主,然后進(jìn)行輔助放療和化療,但即便如此,依然不能顯著抑制膠質(zhì)瘤的復(fù)發(fā),不能使患者獲得更好的預(yù)后及生活質(zhì)量。我們迫切需要為這種疾病開發(fā)新的分子靶點和治療策略。隨著分子遺傳學(xué)、生物工程學(xué)的發(fā)展,膠質(zhì)瘤的治療也產(chǎn)生了許多新方法、新觀點。微小RNA(microRNA、mi RNA)是一種小的非編碼RNA,已知其在包括神經(jīng)膠質(zhì)瘤在內(nèi)的各種癌癥的發(fā)生、發(fā)展中均發(fā)揮了重要作用,并且已被認(rèn)為是近年來抗腫瘤...

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.人類膠質(zhì)瘤組織和細(xì)胞系中的miR-1468-5p表達(dá)水平

38圖1.人類膠質(zhì)瘤組織和細(xì)胞系中的miR-1468-5p表達(dá)水平。（A）CGGA數(shù)據(jù)庫中miR-1468-5p在不同級別膠質(zhì)瘤中的表達(dá)分析。（B）CGGA數(shù)據(jù)庫中82例GBM患者根據(jù)miR-1468-5p表達(dá)

圖2.miR-1468-5p過表達(dá)后膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期進(jìn)程的變化

40圖2.miR-1468-5p過表達(dá)后膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期進(jìn)程的變化。（A）在使用miR-ctrl或miR-1468-5p的慢病毒轉(zhuǎn)染后，qRT-PCR顯示U87和U251細(xì)胞中的miR-1468-5p表達(dá)。（B）CCK-8測定顯示了miR-c....

圖3.miR-1468-5p直接抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞中RRM1的表達(dá)

圖3.miR-1468-5p直接抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞中RRM1的表達(dá)。（A）RRM1的野生型（Wt）和突變型（Mut）的3'UTR區(qū)中的miR-1468-5p結(jié)合位點。（B）在用miR-ctrl或miR-1468-5p慢病毒感染后的U87和U251細(xì)....

圖4.RRM1在人膠質(zhì)瘤組織中過表達(dá)，RRM1的高表達(dá)與GBM患者的不良預(yù)后相關(guān)

圖4.RRM1在人膠質(zhì)瘤組織中過表達(dá)，RRM1的高表達(dá)與GBM患者的不良預(yù)后相關(guān)。（A）在CGGA和Rembrandt數(shù)據(jù)庫中，正常腦組織、低級別膠質(zhì)瘤組織和高級別膠質(zhì)瘤組織中RRM1的表達(dá)。（B）在CGGA和Rembrandt數(shù)據(jù)庫中，RRM1高表....

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