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靶向bFGF小分子干擾RNA抑制STAT3磷酸化誘導(dǎo)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251凋亡

發(fā)布時(shí)間:2024-01-17 15:01
  多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是成人惡性程度最高的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤,盡管目前的治療手段已有很大突破,但是由于GBM顱內(nèi)高度浸潤生長的特性,腫瘤細(xì)胞分子調(diào)控機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜,其臨床預(yù)后仍然很差。堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)在GBM中高表達(dá),且與腫瘤的生長,增殖,血管發(fā)生密切相關(guān),已成為GBM基因治療中一個(gè)有前景的靶向分子。前不久,本課題組成功報(bào)道了bFGF小分子干擾RNA的腺病毒載體(Ad-bFGF-siRNA)在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中均顯示出能抑制惡性腦膠質(zhì)瘤的生長,并增加了膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251的化療敏感性,然而其確切的分子機(jī)制并不清楚。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄激活子3(STAT3)在膠質(zhì)瘤中過度活化,與腫瘤的分級(jí)呈正相關(guān)。此外,STAT3也是眾多生長因子和細(xì)胞因子激活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路匯合交叉的中間轉(zhuǎn)錄因子,參與調(diào)節(jié)腫瘤的增殖、生存、轉(zhuǎn)移、血管生成、免疫應(yīng)答等過程。因此可以假設(shè),Ad-bFGF-siRNA可能通過抑制STAT3通路的磷酸化,從而表現(xiàn)抗增殖,促凋亡的特性。 本課題研究,主要包括三個(gè)方面: 首先,探討與STAT3有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的變化。選取多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系U251,轉(zhuǎn)染Ad-bFGF-...

【文章頁數(shù)】:61 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
縮略語/符號(hào)說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一 材料和方法
    1 材料
        1.1 主要材料及試劑
        1.2 試劑配制方法
        1.3 主要儀器設(shè)備
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
        2.3 Western blot法檢測(cè)相關(guān)蛋白的表達(dá)
        2.4 ELISA法檢測(cè)IL-6的表達(dá)
        2.5 JC-1觀察線粒體膜電位△Ψm變化
        2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
二 結(jié)果
    1 Ad-bFGF-siRNA以時(shí)間依賴性方式抑制U251細(xì)胞STAT3的磷酸化
    2 Ad-bFGF-siRNA抑制了U251細(xì)胞STAT3信號(hào)通路上游激酶的活化同時(shí)也抑制了下游效應(yīng)分子的表達(dá)
    3 Ad-bFGF-siRNA引起的STAT3抑制與細(xì)胞外IL-6水平的關(guān)系
    4 Ad-bFGF-siRNA轉(zhuǎn)染降低了U251細(xì)胞線粒體膜電位并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡
三 討論
    1 STAT3與人惡性腦膠質(zhì)瘤
    2 靶向bFGF小干擾RNA與STAT3
    3 靶向bFGF小干擾RNA與IL-6
    4 靶向bFGF小干擾RNA與線粒體相關(guān)凋亡途徑
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及其靶向抗腫瘤的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào):3879293

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