癲癇是由各種原因?qū)е碌哪X細(xì)胞群異常放電所致的暫時(shí)性、發(fā)作性的腦功能障礙綜合征，中國(guó)目前至少有700多萬(wàn)癲癇患者，其中約有20%的癲癇患者為藥物難治性癲癇，成為臨床治療中的難點(diǎn)。長(zhǎng)期發(fā)作不僅嚴(yán)重影響了癲癇患者的生活質(zhì)量，也給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)和壓力。 目前，藥物難治性癲癇的治療主要采取外科手術(shù)，但是外科手術(shù)只是切除患者致癇灶的發(fā)作起始區(qū)，并沒(méi)有完全改變腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的高興奮狀態(tài)和相關(guān)離子通道的異常，同時(shí)，外科手術(shù)本身冒著一定的風(fēng)險(xiǎn)，如麻醉意外、出血、感染、肢體偏癱等。隨著對(duì)該癲癇發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入以及分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，基因治療為徹底治愈癲癇帶來(lái)新的希望。 資料顯示，神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y, NPY)主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)大腦皮層、海馬、丘腦、紋狀體等處，NPY及其受體與癲癇的發(fā)生密切相關(guān)，受到廣泛的注意，其在各種癲癇模型中的作用非常復(fù)雜，常因動(dòng)物模型不同或給藥途徑的不同出現(xiàn)不一致甚至相互矛盾的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 本研究以神經(jīng)肽Y為治療基因，以重組腺相關(guān)病毒為載體，將NPY基因轉(zhuǎn)染到腦組織特定靶區(qū)，觀察NPY基因過(guò)表達(dá)對(duì)紅藻氨酸誘導(dǎo)慢性致癇大鼠發(fā)作的影響，并進(jìn)一步運(yùn)用P...

【文章頁(yè)數(shù)】：160 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮寫
引言
第一部分 重組腺相關(guān)病毒神經(jīng)肽Y基因在慢性癲癇模型大鼠腦內(nèi)的表達(dá)
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 重組腺相關(guān)病毒神經(jīng)肽 Y 基因轉(zhuǎn)染對(duì)慢性癲癇大鼠行為學(xué)、腦電圖及病理形態(tài)學(xué)的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 重組腺相關(guān)病毒神經(jīng)肽Y基因轉(zhuǎn)染對(duì)慢性癲癇大鼠中樞神經(jīng)遞質(zhì)影響的動(dòng)態(tài)研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四部分 重組腺相關(guān)病毒神經(jīng)肽 Y 基因轉(zhuǎn)染對(duì)慢性癲癇大鼠 NMDA 受體亞單位表達(dá)的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五部分 神經(jīng)肽 Y 對(duì)海馬神經(jīng)元癲癇樣放電的抑制作用
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第六部分 神經(jīng)肽 Y 對(duì)海馬癲癇神經(jīng)元 NMDA 誘導(dǎo)電流的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述一
    參考文獻(xiàn)
綜述二
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3860595