背景與目的脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)3型/馬查多-約瑟夫病(SCA3/MJD)是一類具有明顯臨床和遺傳異質(zhì)性的神經(jīng)退行性疾病,目前尚無特效治療。錯誤折疊的多聚谷氨酰胺(Po1yQ)擴(kuò)展突變型蛋白的清除障礙是該病的發(fā)病機(jī)制之一,清除蛋白積聚體可部分延緩疾病的進(jìn)展。氯化鋰作為一種神經(jīng)保護(hù)劑,不僅能通過抑制GSK-3β活性發(fā)揮抗凋亡作用,還能通過上調(diào)自噬水平加強(qiáng)蛋白積聚體的清除,有望成為治療本病的藥物。本研究旨在探討氯化鋰對SCA3/MJD的治療潛能及其作用機(jī)理。材料與方法利用GAL4/UAS系統(tǒng)構(gòu)建在果蠅復(fù)眼和神經(jīng)系統(tǒng)中強(qiáng)表達(dá)MJDtr-Q78蛋白的SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型,應(yīng)用不同濃度的氯化鋰(1,5,10,15,20,50mM)干預(yù)SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型,通過光學(xué)顯微鏡和掃描電鏡觀察氯化鋰對SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型復(fù)眼及視網(wǎng)膜光感受神經(jīng)元數(shù)量的影響;通過表型研究了解氯化鋰對SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型爬行能力及壽命的影響。利用雙平衡系果蠅和GAL4/UAS系統(tǒng)構(gòu)建在果蠅復(fù)眼中共表達(dá)MJDtr-Q78蛋白和Sgg蛋白(GSK-3β在果蠅體內(nèi)的同源蛋白)及MJDtr-Q78蛋...

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