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骨化三醇對MPTP致帕金森病小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2023-06-15 22:07
  目的:探討骨化三醇對1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)誘導(dǎo)急性帕金森病(PD)小鼠模型的神經(jīng)保護(hù)作用及可能機(jī)制。 方法:C57BL/6小鼠隨機(jī)分為四組,包括空白組(saline+saline)、骨化三醇組(calcitriol+saline)、模型組(saline+MPTP)以及建模前給藥組(calcitriol+MPTP)。連續(xù)7天腹腔注射(i.p.)生理鹽水或骨化三醇(0.1μg/kg),第8天給予MPTP (18mg/kg×4次,間隔2h,i.p.)誘發(fā)PD癥狀(空白組和骨化三醇組除外)。分別通過行為學(xué)實(shí)驗(yàn)(包括開放空間測試、爬桿實(shí)驗(yàn)和步態(tài)分析)、高效液相色譜法(HPLC)、免疫熒光技術(shù)評價(jià)骨化三醇對小鼠行為能力、腦內(nèi)氨基酸類和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平以及多巴胺能神經(jīng)元損傷的影響。 結(jié)果:1.與建模前相比,模型組小鼠平移格子數(shù)在建模后1,3,5天均顯著減少,站立次數(shù)在建模后第1天減至最低,之后維持顯著差異狀態(tài)直到第7天之后(P<0.01);建模前給藥組小鼠平移格子數(shù)和站立次數(shù)在建模后1,3天顯著減少(P<0.01或P<0.05),但此時(shí)活動能力仍...

【文章頁數(shù)】:55 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
引言
縮略詞表
第一節(jié) 骨化三醇對MPTP致PD小鼠行為學(xué)的影響
    1. 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動物
        1.2 試劑及配制
        1.3 模型構(gòu)建及分組
        1.4 行為學(xué)評價(jià)
            1.4.1 開放空間測試
            1.4.2 爬桿實(shí)驗(yàn)
            1.4.3 步態(tài)分析
        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2. 結(jié)果
        2.1 注射MPTP后急性反應(yīng)
        2.2 骨化三醇對MPTP致PD小鼠自發(fā)活動的影響
        2.3 骨化三醇對MPTP致PD小鼠爬桿行為的影響
        2.4 骨化三醇對MPTP致PD小鼠步態(tài)的影響
    3. 討論
第二節(jié) 骨化三醇對MPTP致PD小鼠中腦及紋狀體氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響
    1. 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動物
        1.2 儀器與試劑
        1.3 主要溶液配制
        1.4 模型構(gòu)建及分組
        1.5 色譜條件
        1.6 方法學(xué)驗(yàn)證
            1.6.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線
            1.6.2 最低檢測限和定量下限
            1.6.3 準(zhǔn)確度
            1.6.4 精密度
            1.6.5 方法回收率
        1.7 生物樣本處理及檢測
        1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2 結(jié)果
        2.1 方法學(xué)驗(yàn)證
        2.2 骨化三醇對MPTP致PD小鼠中腦氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響
        2.3 骨化三醇對MPTP致PD小鼠紋狀體氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響
    3. 討論
第三節(jié) 骨化三醇對MPTP致PD小鼠紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響
    1. 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動物
        1.2 儀器與試劑
        1.3 主要溶液配制
        1.4 模型構(gòu)建及分組
        1.5 色譜條件
        1.6 生物樣本處理及檢測
        1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2. 結(jié)果
    3. 討論
第四節(jié) 骨化三醇對MPTP致PD小鼠黑質(zhì)酪氨酸羥化酶表達(dá)的影響
    1. 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動物
        1.2 儀器與試劑
        1.3 主要溶液配制
        1.4 模型構(gòu)建及分組
        1.5 腦組織切片制備
        1.6 免疫熒光染色
        1.7 圖像分析及定量
        1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2. 結(jié)果
    3. 討論
結(jié)語
附錄
參考文獻(xiàn)
致謝
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
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本文編號:3833760

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