膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma,GBM)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見、惡性程度最高的原發(fā)性腦腫瘤之一,其主要特征在于瘤細(xì)胞增殖快且抗凋亡能力強(qiáng),患者預(yù)后差,中位生存期為11-15個月,5年生存率僅為9.8%。除手術(shù)切除外,放療與化療是臨床治療GBM的重要方法,其原理是誘導(dǎo)GBM細(xì)胞凋亡。例如,替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)誘導(dǎo)細(xì)胞毒性促進(jìn)GBM細(xì)胞凋亡。放療則通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞DNA損傷,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。在GBM中存在一群具有多譜系分化能力、自我更新能力強(qiáng)、能夠抵抗凋亡的腫瘤細(xì)胞,稱為膠質(zhì)瘤干細(xì)胞(Glioma Stem Cells,GSCs)。找出在GSCs中特異表達(dá)的分子并研究其抵抗細(xì)胞凋亡的機(jī)制對GBM的治療至關(guān)重要。斯鈣素1(Stanniocalcin1,STC1)作為一種分泌型糖蛋白廣泛表達(dá)于各種腫瘤。文獻(xiàn)報道,STC1與GBM的預(yù)后有關(guān)。課題組前期實(shí)驗(yàn)證明,STC1維持GSCs干性。然而,尚不清楚STC1是否在GSCs抵抗凋亡中發(fā)揮作用。本文中,我們研究STC1在抑制GSCs凋亡中的功能和機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:1.敲低STC1促進(jìn)GSC死亡并導(dǎo)致GSC移植瘤生長緩慢...

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【學(xué)位級別】：碩士

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摘要
Abstract
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤概述
        1.1.1 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤
        1.1.2 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療策略研究進(jìn)展
    1.2 膠質(zhì)瘤干細(xì)胞概述
        1.2.1 膠質(zhì)瘤干細(xì)胞
        1.2.2 膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的分選及鑒定
    1.3 細(xì)胞凋亡概述
        1.3.1 凋亡細(xì)胞的形態(tài)改變
        1.3.2 線粒體途徑介導(dǎo)的內(nèi)源性凋亡途徑
        1.3.3 死亡受體介導(dǎo)的途徑
        1.3.4 檢測細(xì)胞凋亡的技術(shù)方法
        1.3.5 針對凋亡靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的治療藥物
    1.4 斯鈣素1概述
第2章 引言
    2.1 研究目的與意義
    2.2 主要研究內(nèi)容
第3章 敲低STC1 促進(jìn)GSC死亡并導(dǎo)致GSC移植瘤生長減慢
    3.1 材料與試劑
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 討論
第4章 敲低STC1導(dǎo)致線粒體腫脹與裂變
    4.1 材料與試劑
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.4 討論
第5章 敲低STC1 可活化線粒體介導(dǎo)的內(nèi)源性GSC凋亡途徑
    5.1 材料與試劑
    5.2 實(shí)驗(yàn)方法
    5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5.4 討論
第6章 STC1在GBM中的表達(dá)及臨床意義
    6.1 數(shù)據(jù)庫分析
    6.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    6.3 討論
第7章 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文及參研課題情況
致謝



本文編號：3811689