發(fā)布時(shí)間：2023-04-28 16:47

　　帕金森病(Parkinson’s disease, PD),又叫震顫麻痹(paralysis agitans),是中老年人群中一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,隨著人口的老齡化,其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì),大于65歲人群的發(fā)病率約為1%,成為繼阿爾茨海默病之后的第二大退行性疾病。DNA甲基化是哺乳動(dòng)物研究最深入的表觀遺傳學(xué)改變,它與疾病的關(guān)系已逐漸成為醫(yī)學(xué)研究的新熱點(diǎn)之一。研究發(fā)現(xiàn),DNA甲基化水平異常在PD發(fā)病過(guò)程中起重要作用,但目前的研究多集中在檢測(cè)某一個(gè)或幾個(gè)基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化改變,尚缺乏在全基因組水平上的甲基化改變研究。 目的：探討a-synuclein A53T轉(zhuǎn)基因PD小鼠模型基因組水平的甲基化改變,了解發(fā)生甲基化改變基因涉及的通路。尋找PD致病位點(diǎn)PARK1-18中哪些基因發(fā)生了甲基化改變,研究這些基因的轉(zhuǎn)錄水平改變。 方法：解剖獲得轉(zhuǎn)基因PD小鼠模型和正常對(duì)照小鼠腦組織黑質(zhì),提取基因組DNA和RNA。利用DNA甲基化芯片(Roche Nimbleg)從全基因組水平尋找存在甲基化差異的基因并進(jìn)行基因通路分析；重亞硫酸鹽測(cè)序(Bisulfite PCR Sequencing, BS...

【文章頁(yè)數(shù)】：89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
英文縮略詞
緒論
第一章 α-synuclein A53T轉(zhuǎn)基因小鼠PD模型黑質(zhì)部位全基因組甲基化芯片研究
    1.1 前言
    1.2 材料與方法
        1.2.1. 主要實(shí)驗(yàn)儀器、試劑與耗材
        1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 結(jié)果
        1.3.1 基因組DNA提取質(zhì)量鑒定
        1.3.2 轉(zhuǎn)基因小鼠鑒定
        1.3.3. DNA甲基化基因芯片雜交掃描及通路分析
    1.4 討論
第二章 α-synuclein A53T轉(zhuǎn)基因小鼠PD模型Uchl1及Fbxo7啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化研究
    2.1 緒論
    2.2 材料與方法
        2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器、試劑與耗材
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 轉(zhuǎn)基因小鼠和對(duì)照小鼠黑質(zhì)部Uchl1/Fbxo7基因啟動(dòng)子區(qū)重亞硫酸鹽測(cè)序結(jié)果
        2.3.2. Uchl1&Fbxo7基因在轉(zhuǎn)基因小鼠和對(duì)照小鼠黑質(zhì)部位表達(dá)結(jié)果
    2.4 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間主要研究成果
致謝



本文編號(hào)：3804084