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AQP4基因缺失對(duì)中腦TGF-β產(chǎn)生的影響及其與帕金森疾病的相關(guān)研究

發(fā)布時(shí)間:2023-04-19 02:27
  帕金森氏疾。≒arkinson’disease,PD)是僅次阿于爾茨海默病的第二個(gè)最常見的運(yùn)動(dòng)障礙并與老化相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。60歲以上者有大約2%的人罹患此病,主要臨床特征是運(yùn)動(dòng)癥狀(運(yùn)動(dòng)遲緩,震顫,僵直,姿勢(shì)不穩(wěn))以及非運(yùn)動(dòng)相關(guān)癥狀(嗅覺缺失,自主反應(yīng)失調(diào),抑郁,認(rèn)知缺陷,睡眠障礙)。此疾病的典型病理特征是黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元變性壞死,蛋白質(zhì)聚集物-路易小體的出現(xiàn)。 神經(jīng)炎癥反應(yīng)在帕金森氏疾病發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮了重要作用。流行病學(xué),動(dòng)物,人類和治療學(xué)的研究都表明此疾病中存在神經(jīng)炎癥損害的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。PD炎癥過(guò)程的啟動(dòng)以激活局部的小膠質(zhì)細(xì)胞和少量反應(yīng)性星形細(xì)胞為主要特征。活化的小膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生致炎因子、活性氧族影響神經(jīng)元的損傷和死亡,并通過(guò)動(dòng)員獲得性免疫反應(yīng)和細(xì)胞趨化引起免疫細(xì)胞的跨內(nèi)皮遷移,穿過(guò)血腦屏障,進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)的永久性損傷。在散發(fā)和遺傳PD和PD癡呆病例以及老鼠模型中,反應(yīng)性小膠質(zhì)圍繞在路易小體(LB)周圍。α-突觸核蛋白(α-synuclein,α-syn,是路易小體的主要成分,聚集時(shí)能導(dǎo)致神經(jīng)退行性變)似乎是激活小膠質(zhì)細(xì)胞的重要成分,因?yàn)閾p傷的黑質(zhì)神經(jīng)元釋放聚集的α-...

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