研究背景 Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良(Duchenne muscular dystrophy, DMD)是一種X連鎖隱性遺傳的致死性肌肉病,發(fā)病率為1/3500存活男嬰,由位于Xp21的dystrophin基因突變引起的骨骼肌肌膜上dystrophin蛋白表達(dá)缺失或嚴(yán)重減少而致病。臨床表現(xiàn)為肢體近端對(duì)稱性、進(jìn)行性無(wú)力,疾病晚期累及膈肌、心肌,般3-5歲起病,9-13歲不能行走,15～25歲死亡,多死于心肺功能衰竭。肌肉病理改變以肌纖維壞死、再生,高收縮纖維,劈裂纖維,肌內(nèi)膜增生及脂肪組織浸潤(rùn)為主要表現(xiàn)。目前對(duì)本病無(wú)有效治療手段。 雖然對(duì)dystrophin蛋白的研究已有20余年,產(chǎn)生了機(jī)械損傷假說(shuō)、鈣穩(wěn)態(tài)失衡假說(shuō)、血管舒張功能障礙、氧化應(yīng)激、信號(hào)通路異常、炎癥反應(yīng)等DMD發(fā)病機(jī)制假說(shuō),但是dystrophin蛋白的缺失導(dǎo)致肌纖維的變性、壞死的始動(dòng)因素目前仍不十分清楚。有研究發(fā)現(xiàn)靜息的離體DMD細(xì)胞內(nèi)Ca2+并無(wú)明顯升高,收縮后的DMD細(xì)胞內(nèi)Ca2+則顯著高于正常對(duì)照細(xì)胞,提示肌肉收縮是DMD細(xì)胞Ca2+調(diào)節(jié)異常的重要因素。神經(jīng)元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxid...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖表
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士期間發(fā)表論文
附件
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本文編號(hào)：3792864