目的:探討三氟拉嗪通過(guò)抑制FOXO1蛋白從細(xì)胞核向胞漿轉(zhuǎn)運(yùn),減少多藥耐藥基因表達(dá),增加膠質(zhì)瘤SHG44多柔比星耐藥株(SHG44/DOX)對(duì)多柔比星的敏感性。方法:將SHG44/DOX分為空白組、多柔比星組和多柔比星+三氟拉嗪組。用定量PCR、免疫印跡和免疫熒光法分析FOXO1在細(xì)胞核和細(xì)胞漿中的表達(dá)水平以及多藥耐藥基因MDR1、MRP1和LRP在膠質(zhì)瘤SHG44和SHG44/DOX中的表達(dá)差異;用CCK-8、流式細(xì)胞技術(shù)、Caspase-3活性檢測(cè)觀察各組細(xì)胞活力、細(xì)胞周期和細(xì)胞早期凋亡;在各組中觀察胞核和胞漿中的FOXO1水平、多藥耐藥蛋白和細(xì)胞內(nèi)多柔比星濃度;用SHG44/DOX構(gòu)建裸鼠皮下腫瘤模型,對(duì)其進(jìn)行多柔比星或多柔比星+三氟拉嗪進(jìn)行干預(yù)后7、14、21、28天后測(cè)量腫瘤體積、腫瘤增殖指數(shù)和FOXO1表達(dá)。結(jié)果:MDR1、MRP1、LRP和胞漿中的FOXO1在SHG44/DOX中高于SHG44。CCK-8、流式細(xì)胞技術(shù)和Caspase-3活性檢測(cè)發(fā)現(xiàn)三氟拉嗪能增強(qiáng)多柔比星的細(xì)胞毒性作用,使細(xì)胞周期停止在G0/G1期,促進(jìn)細(xì)胞早期凋亡。此外,三氟拉嗪抑制FOXO1向胞漿遷徙,...

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 耐藥株的構(gòu)建及FOXO1 表達(dá)
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 小結(jié)
第二部分 TFP增強(qiáng)耐藥株對(duì)DOX敏感性的體外研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 小結(jié)
第三部分 體內(nèi)TFP增強(qiáng)膠質(zhì)瘤對(duì)DOX敏感性的研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 小結(jié)
討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述：FOXO蛋白在抗腫瘤治療反應(yīng)中的作用
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士期間發(fā)表文章



本文編號(hào)：3792129