膠質瘤是最常見的顱內惡性腫瘤，約占40％-50％，腫瘤呈浸潤性生長，手術往往難以徹底切除，術后復發(fā)率高。其中膠質母細胞瘤惡性度最高，預后最差，平均生存期不超過1年。膠質瘤現在的治療方案，仍然是手術治療為主，不能夠手術的，采取放射治療和化學治療；或者術后結合放、化療。隨著神經外科的發(fā)展，特別是神經導航及術中MRI的應用，使得手術切除更徹底、更安全，但仍未解決復發(fā)問題。化學治療是治療膠質瘤的重要手段，但療效不能令人滿意，這也提示膠質瘤的化療還有很大提升空間，值得去努力探索，尋找更好、更有效的化療藥物就成了膠質瘤治療研究的重要方向。 泛素-蛋白酶體系統(tǒng)是細胞內重要的蛋白質水解系統(tǒng)，主要選擇性降解細胞內的異常蛋白質和許多細胞調節(jié)蛋白，廣泛參與調控細胞代謝、分化和增殖，與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關。因此，抑制蛋白酶體活性已成為一種新的惡性腫瘤治療策略。蛋白酶體抑制劑能夠與20S蛋白酶體的酶解活性位點相結合，阻斷蛋白酶體對靶蛋白的降解。抑制蛋白酶體的活性能夠抑制多種腫瘤細胞的增殖，包括黑色素瘤、前列腺癌細胞和神經膠質瘤細胞，但其基本機制還未完全闡明�；诖�，我們通過實驗來探討蛋白酶體抑制劑MG-... 

【文章頁數】：107 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第1章 引言
第2章 文獻綜述
    2.1 泛素-蛋白酶體系統(tǒng)
        2.1.1 底物的泛素化
        2.1.2 蛋白酶體
    2.2 UPP 與氧化應激
        2.2.1 UPP 在蛋白質質量控制中的作用
        2.2.2 UPP 對氧化應激的反應以及氧化應激對 UPP 的影響
        2.2.3 UPP 在降解氧化損害蛋白中的作用及對氧化應激反應
        2.2.4 UPP 活性受細胞氧化還原狀態(tài)的控制
        2.2.5 UPP 和細胞內抗氧化系統(tǒng)的相互作用
        2.2.6 泛素結合物水平的升高是慢性溫和氧化應激的指示劑
        2.2.7 UPP 相關的氧化應激反應的生理意義
    2.3 UPP 與腫瘤
        2.3.1 UPP 與細胞周期調控
        2.3.2 UPP 對細胞凋亡的調節(jié)
        2.3.3 UPP 對關鍵蛋白和其他信號傳導途徑的調節(jié)
        2.3.4 非降解作用的泛素化修飾與 DNA 修復
        2.3.5 UPP 與腫瘤的診斷與預后
        2.3.6 針對 UPP 的抗腫瘤治療
第3章 實驗材料和方法
    3.1 實驗材料
        3.1.1 主要試劑
        3.1.2 主要儀器
        3.1.3 細胞株
        3.1.4 主要試劑的配制
    3.2 實驗方法
        3.2.1 細胞培養(yǎng)
        3.2.2 MTT 檢測法
        3.2.3 Hoechst 33342 染色法
        3.2.4 鋨鈾鉛染色透射電鏡觀察
        3.2.5 蛋白酶體活性測定
        3.2.6 細胞內 ROS 的測定
        3.2.7 流式細胞儀檢測細胞凋亡和細胞周期
        3.2.8 Western Blot 檢測 Bax、bcl-2、Caspase-3、XIAP 和 PARP 蛋白的表達
第4章 實驗結果
    4.1 MG-132 對 C6 膠質瘤細胞增殖抑制作用結果
    4.2 蛋白酶體的糜蛋白酶樣活性檢測結果
    4.3 細胞內活性氧的檢測結果
    4.4 HOECHST 33342 染色結果
    4.5 透射電鏡檢查結果
    4.6 鈦試劑抑制 MG-132 誘導的細胞凋亡和細胞周期阻滯
    4.7 抗氧化鈦試劑改變細胞凋亡相關蛋白的表達
第5章 討論
第6章 結論
參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表的論文及科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]泛素連接酶E3和腫瘤關系的研究進展[J]. 程翌,鄭國榮.  實用醫(yī)學雜志. 2009(08)



本文編號：3682822