第一部分心腦血管血栓性疾病發(fā)生的主要原因是病理性血栓的形成。病理性血栓和生理性血栓有不同之處,生理性血栓的形成是在無(wú)狹窄的血管中完成的,剪切率相對(duì)低;而病理性血栓的形成是在局部有狹窄的血管中完成的,剪切率明顯升高。病理性高剪切率不僅是諸多病理性因素的結(jié)果,也是進(jìn)一步疾病惡化的原因。目前對(duì)病理性高剪切率下的血栓形成特點(diǎn)及影響因素還不是很清楚。我們利用Bio Flux 200在體外觀察了不同剪切率下膠原包被介質(zhì)上形成血栓的特點(diǎn)及影響因素。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在125-5000 s-1的剪切率范圍內(nèi),一定時(shí)間內(nèi),血小板在一定濃度的膠原包被介質(zhì)上形成的血栓總體積、覆蓋面積、血栓個(gè)數(shù)、每個(gè)血栓的體積和覆蓋面積隨剪切率的增高呈拋物線樣改變,在2500 s-1剪切率時(shí)最高,而形成的血栓厚度隨剪切率的增加而呈線性增高。生理性靜脈剪切率下形成散在的血小板黏附,生理性動(dòng)脈剪切率下形成彌漫而薄的血栓沿著血流方向呈條索狀分布,而在病理性高剪切率下形成散在的大而厚的血栓。在病理性高剪切率下血栓易脫落形成栓子,這種脫落與剪切率大小及血栓厚度有關(guān)。病理性高剪切率下的血栓形成必需先通過(guò)GPIb-v WF-膠原相互作用“抓獲”（... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一章 病理性高剪切率下血栓形成的特點(diǎn)
    前言
    流程圖
    材料與方法
        1 實(shí)驗(yàn)材料
            1.1 試劑和耗材
            1.2 相關(guān)設(shè)備
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 膠原包被介質(zhì)上血小板的黏附聚集
            2.2 v WF包被介質(zhì)上血小板的黏附聚集
            2.3 纖維蛋白原包被介質(zhì)上血小板的黏附聚集
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1 不同剪切率下膠原包被介質(zhì)上血小板的黏附聚集
            1.1 白光下觀察不同剪切率下膠原包被介質(zhì)上血小板的黏附聚集
            1.2 不同剪切率下膠原包被介質(zhì)上形成的血栓的定量及三維成像
            1.3 不同剪切率下膠原包被介質(zhì)上血栓形成與時(shí)間、膠原包被濃度、預(yù)先是否有血小板黏附的關(guān)系，以及血栓形成與剪切率的變化的關(guān)系
            1.4 在更高的病理性剪切率下，膠原包被介質(zhì)上血栓形成的特點(diǎn)
            1.5 不同剪切率下，各種血小板抑制劑對(duì)血栓形成的影響
            1.6 不同剪切率下，特異性阻斷血小板外向內(nèi)信號(hào)的穿膜肽myr-AC~CRGT對(duì)血栓形成的影響
        2 不同剪切率下v WF包被介質(zhì)上血小板的黏附聚集
        3 纖維蛋白原包被介質(zhì)上血小板的黏附聚集
            3.1 不同剪切率下，血小板在纖維蛋白原包被的介質(zhì)上的黏附
            3.2 血小板在纖維蛋白原包被的介質(zhì)上的黏附和伸展
    討論
第二章 通過(guò)骨髓移植建立轉(zhuǎn)基因小鼠模型觀察整合素b3 不同截短體在雙向信號(hào)途徑中的作用
    前言
    流程圖
    材料與方法
        1. 實(shí)驗(yàn)材料
            1.1 質(zhì)粒和菌種
            1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            1.3 試劑和耗材
            1.4 相關(guān)設(shè)備
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 β3 胞漿段不同的截短體骨髓移植轉(zhuǎn)基因小鼠的建立
            2.2 β3 胞漿段不同的截短體骨髓移植轉(zhuǎn)基因小鼠的鑒定
            2.3 β3 胞漿段不同的截短體骨髓移植轉(zhuǎn)基因小鼠內(nèi)向外信號(hào)及外向內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能檢測(cè)
            2.4 統(tǒng)計(jì)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1. β3 胞漿段不同的截短體骨髓移植轉(zhuǎn)基因小鼠的構(gòu)建
            1.1 幾種β3 胞漿尾段不同截短體的結(jié)構(gòu)
            1.2 β3-/-供體小鼠的基因鑒定
        2. β3 胞漿段不同的截短體骨髓移植轉(zhuǎn)基因小鼠的鑒定
            2.1 骨髓移植轉(zhuǎn)基因成功的小鼠血小板b3 及GFP的表達(dá)
            2.2 流式細(xì)胞儀檢測(cè)骨髓移植轉(zhuǎn)基因小鼠血小板分群，F(xiàn)ISH檢測(cè)骨髓GFP陽(yáng)性的單個(gè)核細(xì)胞Y染色體的比率
            2.3 β3 胞漿段不同的截短體骨髓移植轉(zhuǎn)基因小鼠血小板、紅細(xì)胞、和骨髓單個(gè)核細(xì)胞的GFP表達(dá)
        3 β3 胞漿段不同的截短體骨髓移植轉(zhuǎn)基因小鼠內(nèi)向外及外向內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能檢測(cè)
            3.1 β3 胞漿段不同截短體轉(zhuǎn)基因小鼠血小板游離纖維蛋白原結(jié)合試驗(yàn)
            3.2 β3 胞漿段不同的截短體骨髓移植轉(zhuǎn)基因小鼠血小板在固相化纖維蛋白原上的伸展
            3.3 流體剪切率下β3 胞漿段不同的截短體骨髓移植轉(zhuǎn)基因小鼠血小板在纖維蛋白原包被上的黏附
    討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄



本文編號(hào)：3673533