Shadoo蛋白是一種與朊蛋白結(jié)構(gòu)相似的新蛋白，它屬于朊蛋白家族的第三個(gè)成員，其基因Sprn從魚(yú)類(lèi)到哺乳動(dòng)物都很保守。Sprn基因不同于Prnp基因，它位于人的10號(hào)染色體，小鼠7號(hào)染色體。但與Prnp基因類(lèi)似的是它也有一個(gè)完整的開(kāi)放閱讀框都位于單一外顯子上。Shadoo在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的功能目前并沒(méi)有明確，但通過(guò)Sprn敲除小鼠可以研究其具體的作用。最近的研究證明了Shadoo的表達(dá)與PrP^C具有重疊部位,但是在有PrP^C小腦的顆粒神經(jīng)元（CGNs）中含量低，在無(wú)PrP^C小腦的顆粒神經(jīng)元中含量高；在敲除Prnp的CGNs中，Shadoo具有PrP^C樣的作用，具有中和Doppel或部分PrP神經(jīng)毒性作用；同時(shí)Shadoo也具有神經(jīng)保護(hù)作用。這些功能可能與Shadoo的疏水區(qū)有關(guān)（PrP^C蛋白的神經(jīng)保護(hù)作用也可能取決于它的疏水區(qū)），因?yàn)橐坏┣谐搮^(qū)域，無(wú)論是Shadoo蛋白還是PrP^C蛋白都不具備神經(jīng)保護(hù)作用。而且，根據(jù)PrP^C蛋白與S... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
內(nèi)容提要
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
引言
第一篇 文獻(xiàn)綜述
    第1章 PrP，Doppel，Shadoo 三種朊蛋白家族成員的研究進(jìn)展
        1.1 朊蛋白及類(lèi)朊蛋白基因
        1.2 朊蛋白及類(lèi)朊蛋白結(jié)構(gòu)
        1.3 朊蛋白及類(lèi)朊蛋白功能
        1.4 朊蛋白及類(lèi)朊蛋白在朊病毒疾病感染中的作用
        1.5 朊病毒疾病的發(fā)病機(jī)理
        1.6 展望和總結(jié)
    第2章 利用多種轉(zhuǎn)基因小鼠模型來(lái)研究朊病毒疾病
        2.1 利用基因敲除小鼠模型來(lái)研究朊病毒疾病
        2.2 利用轉(zhuǎn)基因小鼠模型來(lái)研究朊病毒疾病
        2.3 可遺傳的朊病毒疾病的轉(zhuǎn)基因小鼠模型
        2.4 利用轉(zhuǎn)基因小鼠模型來(lái)研究朊病毒疾病的種間屏障
        2.5 利用轉(zhuǎn)基因小鼠模型來(lái)區(qū)分朊病毒的品系
        2.6 利用轉(zhuǎn)基因小鼠模型來(lái)研究 PrP 的結(jié)構(gòu)功能
        2.7 利用轉(zhuǎn)基因小鼠模型來(lái)研究 PrP 在不同組織的異位表達(dá)
        2.8 展望和總結(jié)
    第3章 人類(lèi)朊病毒疾病的神經(jīng)病理學(xué)及其模式傳播途徑
        3.1 帕金森病
        3.2 阿爾茨海默氏癥
        3.3 亨廷頓病
        3.4 朊病毒疾病經(jīng)典組織病理學(xué)
        3.5 PrP 的免疫染色的模式
        3.6 展望和總結(jié)
第二篇 研究?jī)?nèi)容
    第1章 Shadoo 蛋白高表達(dá)轉(zhuǎn)基因小鼠品系的建立及其鑒定
        1.1 材料和方法
        1.2 結(jié)果
        1.3 討論
        1.4 小結(jié)
    第2章 高表達(dá) Shadoo 蛋白轉(zhuǎn)基因小鼠接種朊病毒（鼠適應(yīng)性羊癢病致病因子 22L）后的研究
        2.1 材料與方法
        2.2 結(jié)果
        2.3 討論
        2.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及取得的科研成果
導(dǎo)師及作者簡(jiǎn)介
致謝



本文編號(hào)：3670329