發(fā)布時(shí)間：2022-02-20 15:01

　　目的:急性缺血性卒中（acute ischemic stroke,AIS）發(fā)生后,無(wú)法獲得快速且有效的腦血流重建是腦梗死灶進(jìn)展的主要原因。近年來(lái),由于腦梗死急性期血管內(nèi)治療材料的更新、技術(shù)的改進(jìn)及普及,顯著提高了急性期大血管閉塞性缺血性卒中患者腦血流的重建幾率,部分抑制病灶進(jìn)展的發(fā)生。但是,患者的臨床預(yù)后轉(zhuǎn)歸與較高的血管再通率相比是不匹配的,部分原因可能是由于腦微循環(huán)內(nèi)炎性微血栓的形成,致使腦微循環(huán)灌注水平無(wú)法有效改善。由于磁敏感加權(quán)成像（susceptibility weighted imaging,SWI）的發(fā)展,極大地提高了細(xì)小血管如腦髓質(zhì)靜脈和小靜脈的可視性。然而,SWI最開(kāi)始不能用于體內(nèi)動(dòng)脈血管的評(píng)估。主要原因是動(dòng)脈和周?chē)M織的磁敏感差異太小。因此,為使動(dòng)脈像靜脈一樣可視,我們使用新型造影劑超小型超順磁性氧化鐵（ultra-small superparamagnetic iron oxide,USPIO）增強(qiáng)磁敏感加權(quán)成像（USPIO-SWI）,誘導(dǎo)血管內(nèi)磁敏感性的偏移。多項(xiàng)動(dòng)物研究均提示,免疫調(diào)節(jié)劑如芬戈莫德（fingolimod）和抗CD49d單克隆抗體在不同的缺血性腦卒... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：135 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、建立USPIO-SWI評(píng)估腦血管灌注的方法體系
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.1.2 血栓栓塞性大腦中動(dòng)脈閉塞模型
        1.1.3 TTC染色
        1.1.4 磁共振評(píng)估腦側(cè)枝循環(huán)
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 USPIO-SWI可對(duì)正常大鼠腦微血管清晰成像
        1.2.2 USPIO-SWI可對(duì)e MCAO大鼠腦小動(dòng)脈清晰成像
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、芬戈莫德增強(qiáng)tPA溶栓腦血管再灌注水平的前臨床研究
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 動(dòng)物模型和實(shí)驗(yàn)方案
        2.1.2 磁共振評(píng)估腦側(cè)支循環(huán)
        2.1.3 神經(jīng)功能評(píng)估
        2.1.4 TTC染色
        2.1.5 免疫熒光染色
        2.1.6 H&E染色
        2.1.7 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)腦內(nèi)炎癥細(xì)胞
        2.1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 多模式磁共振評(píng)估下芬戈莫德增加tPA的療效
        2.2.2 USPIO-SWI顯??芬??莫德改善tPA溶栓后的??管造影再灌注??平…
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、LIF轉(zhuǎn)染NSCs促進(jìn)腦梗死大鼠神經(jīng)保護(hù)作用
    研究目的、方法
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 準(zhǔn)備N(xiāo)SCs
            3.1.1.1 小鼠胚胎腦NSCs的分離和培養(yǎng)
            3.1.1.2 小鼠胚胎腦NSCs的傳代
            3.1.1.3 NSCs的免疫細(xì)胞化學(xué)鑒定
        3.1.2 病毒包被和構(gòu)建LIF-NSCs
            3.1.2.1 LIF過(guò)表達(dá)慢病毒和對(duì)照組慢病毒質(zhì)粒的構(gòu)建
            3.1.2.2 病毒包裝、濃縮和定量
            3.1.2.3 病毒轉(zhuǎn)染NSCs
        3.1.3 氧糖剝奪(Oxygen Glucose Deprivation,OGD)
        3.1.4 免疫細(xì)胞化學(xué)染色
        3.1.5 缺血性腦梗死模型和NSCs治療
        3.1.6 MRI評(píng)估
        3.1.7 免疫組織化學(xué)染色分析
        3.1.8 統(tǒng)計(jì)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 LIF-NSCs持續(xù)分泌LIF并促進(jìn)NSCs增殖
        3.2.2 LIF-NSCs減輕體外OGD條件下細(xì)胞的凋亡
        3.2.3 LIF-NSCs減輕腦梗死體積和白質(zhì)損傷,改善長(zhǎng)期神經(jīng)功能預(yù)后…
        3.2.4 LIF-NSCs增加大鼠體內(nèi)LIF的表達(dá),促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞再生
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
綜述 急性缺血性卒中與炎性微血栓
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]The Possibility and Molecular Mechanisms of Cell Pyroptosis After Cerebral Ischemia[J]. Zhaofei Dong,Kuang Pan,Jingrui Pan,Qingxia Peng,Yidong Wang.  Neuroscience Bulletin. 2018(06)
[2]Stem cells:a promising candidate to treat neurological disorders[J]. Chang-Geng Song,Yi-Zhe Zhang,Hai-Ning Wu,Xiu-Li Cao,Chen-Jun Guo,Yong-Qiang Li,Min-Hua Zheng,Hua Han.  Neural Regeneration Research. 2018(07)
[3]Coexistence of hyperlipidemia and acute cerebral ischemia/reperfusion induces severe liver damage in a rat model[J]. Wei-Hong Gong,Wen-Xia Zheng,Jun Wang,Shi-Hui Chen,Bo Pang,Xia-Min Hu,Xiao-Lu Cao,Department of Pharmacology,College of Medicine,Wuhan University of Science and Technology,Wuhan 430065,Hubei Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2012(35)



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