目的:小類(lèi)泛素修飾蛋白或稱(chēng)小泛素相關(guān)修飾物（Small Ubiquitin-like Modifier Protein,SUMOs）家族是一類(lèi)新近發(fā)現(xiàn)的泛素樣分子物質(zhì),是一類(lèi)結(jié)構(gòu)與泛素蛋白家族類(lèi)似但功能迥異的小分子蛋白,它們也參與蛋白質(zhì)翻譯后修飾過(guò)程,但是不參與靶蛋白的蛋白酶體降解,而是通過(guò)與靶蛋白中的特定賴氨酸殘基共價(jià)連接來(lái)可逆性修飾靶蛋白,廣泛參與靶蛋白的功能調(diào)節(jié)及定位過(guò)程。在與氧化應(yīng)激相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,SUMOs通過(guò)與靶蛋白（如轉(zhuǎn)錄因子與轉(zhuǎn)錄輔助因子）的共價(jià)結(jié)合發(fā)揮對(duì)損傷細(xì)胞的修復(fù)作用。腦缺血早期常誘導(dǎo)明顯的氧化應(yīng)激反應(yīng),因此我們推測(cè)在缺血性腦血管病發(fā)生后,特別是急性應(yīng)激期可能存在大量SUMOs家族成員的活化,并可能通過(guò)與靶蛋白的共價(jià)結(jié)合提高缺血耐受而發(fā)揮特定的神經(jīng)元保護(hù)作用�？傮w來(lái)說(shuō),增強(qiáng)的蛋白質(zhì)SUMO化極可能代表細(xì)胞保護(hù)性反應(yīng)。本研究的目的即通過(guò)體內(nèi)、外（在體、離體）實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜋z測(cè)SUMOs家族成員在缺血性腦血管病發(fā)生后的活化情況、結(jié)合蛋白的亞細(xì)胞定位及其是否具有一定的神經(jīng)保護(hù)功能,為未來(lái)神經(jīng)保護(hù)性藥物的研發(fā)提供理論及證據(jù)支持、可能的治療靶點(diǎn)和方法借鑒。方法:1、原代... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
引言
第一部分 SUMOs成員在氧/糖剝奪（OGD）神經(jīng)元模型中的蛋白表達(dá)變化
    前言
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
            1.1.1.1 主要儀器
            1.1.1.2 主要試劑及耗材
            1.1.1.3 主要試劑配制
            1.1.1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與飼養(yǎng)條件
        1.1.2 技術(shù)路線
        1.1.3 方法
            1.1.3.1 海馬神經(jīng)元的原代分離培養(yǎng)
            1.1.3.2 細(xì)胞免疫熒光方法鑒定神經(jīng)元標(biāo)記蛋白表達(dá)
            1.1.3.3 氧/糖剝奪（OGD）神經(jīng)元模型的建立
            1.1.3.4 細(xì)胞原位凋亡實(shí)驗(yàn)
            1.1.3.5 Western Blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)SUMOs的表達(dá)變化
            1.1.3.6 細(xì)胞免疫熒光方法檢測(cè)SUMO-1 和SUMO-2/3 表達(dá)定位變化
            1.1.3.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 神經(jīng)元的分離培養(yǎng)結(jié)果
        1.2.2 細(xì)胞免疫熒光鑒定結(jié)果
        1.2.3 氧/糖剝奪神經(jīng)元模型的細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化
        1.2.4 細(xì)胞原位凋亡檢測(cè)結(jié)果
        1.2.5 Western Blot檢測(cè)結(jié)果
        1.2.6 免疫熒光檢測(cè)結(jié)果
第二部分 SUMOs對(duì)小鼠大腦中動(dòng)脈栓塞模型受損神經(jīng)元的保護(hù)作用研究
    前言
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
            2.1.1.1 主要儀器
            2.1.1.2 主要試劑及耗材
            2.1.1.3 主要試劑配制
            2.1.1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與飼養(yǎng)條件
        2.1.2 技術(shù)路線
        2.1.3 方法
            2.1.3.1 小鼠MCAO模型的建立
            2.1.3.2 小鼠神經(jīng)功能缺損評(píng)分
            2.1.3.3 HE染色測(cè)量腦梗死體積
            2.1.3.4 TUNEL方法檢測(cè)海馬細(xì)胞凋亡情況
            2.1.3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 小鼠神經(jīng)功能缺陷評(píng)分結(jié)果
        2.2.2 小鼠腦梗死體積測(cè)量結(jié)果
        2.2.3 海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡百分率比較結(jié)果
討論
結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]The role of DJ-1 in the oxidative stress cell death cascade after stroke[J]. Paolina Pantcheva,Maya Elias,Kelsey Duncan,Cesar V.Borlongan,Naoki Tajiri,Yuji Kaneko.  Neural Regeneration Research. 2014(15)
[3]醫(yī)學(xué)影像學(xué)完善腦卒中防治的策略[J]. 楊艷梅,馮曉源.  上海醫(yī)藥. 2013(10)
[4]重視社區(qū)腦卒中防控 提高老年人健康壽命[J]. 王文志.  中國(guó)慢性病預(yù)防與控制. 2012(05)
[5]《中國(guó)腦血管病防治指南》節(jié)選[J]. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組,王文志.  中國(guó)慢性病預(yù)防與控制. 2006(02)
[6]中國(guó)卒中的流行現(xiàn)狀及其影響因素[J]. 方向華.  中國(guó)腦血管病雜志. 2004(05)



本文編號(hào)：3632965