本文關(guān)鍵詞：中國北方漢族結(jié)核性腦膜炎患者SLC11A1基因多態(tài)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:結(jié)核性腦膜炎(tuberculous meningitis,TBM)簡稱結(jié)腦,是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,主要累及腦膜和腦實質(zhì),脊髓和脊膜可同時受累。據(jù)估計,全球1/3的人口感染結(jié)核分枝桿菌,10%的感染者發(fā)展成臨床結(jié)核病。2014年WHO報告指出,2013年全球結(jié)核病新發(fā)患病人數(shù)為900萬,死亡人數(shù)150萬,中國結(jié)核發(fā)病率為70/100000。結(jié)腦僅占結(jié)核病的1%,傳統(tǒng)認(rèn)為結(jié)腦是由結(jié)核分支桿菌通過血液從肺部傳播到腦膜、腦實質(zhì)和脊髓,5%到15%的肺結(jié)核患者繼發(fā)結(jié)腦。全球感染Mtb的人口只有十分之一發(fā)病,且大多數(shù)表現(xiàn)為肺結(jié)核(pulmonary tuberculosis,PTB),結(jié)腦僅占一小部分。以上表明某些個體對Mtb有易感性,且提示結(jié)腦和肺結(jié)核的免疫機制不同。而且,目前沒有治療結(jié)腦的最佳化學(xué)方案,而是借鑒肺結(jié)核的治療方案。許多研究已表明宿主基因影響結(jié)核易感性,且與種族有關(guān)系,而大多數(shù)研究只限于肺結(jié)核。溶質(zhì)轉(zhuǎn)運體家族11成員1蛋白(solute carrier family 11 A member 1 protein,SLC11A1)第543位密碼子的非保守堿基G/A替換(簡稱為D543N)已被證實與中國肺結(jié)核患者易感性有關(guān)。本研究第一次探討SLC11A1基因單核苷酸D543N多態(tài)性與確診的中國結(jié)腦患者易感性的關(guān)系。方法:病例組為346例患者,包括113例于2014年1月~2014年9月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科利用改良抗酸染色及臨床表現(xiàn)確診的結(jié)核性腦膜炎患者和233例同時期就診于河北省胸科醫(yī)院結(jié)核科及石家莊市第五醫(yī)院結(jié)核科的活動性肺結(jié)核患者。對照組為排除結(jié)核病及結(jié)核病既往史的住院病人395例。對病例組和對照組采取靜脈血液并提取DNA。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法對全部樣本進行檢測SLC11A1基因D543N位點的多態(tài)性,隨機挑取病例組和對照組10%樣本進行基因測序復(fù)檢。采用病例-對照的關(guān)聯(lián)分析方法比較基因型和等位基因分布頻率。所有結(jié)腦患者均進行腰椎穿刺術(shù),行腦脊液常規(guī)、生化、MGG染色、阿利新蘭染色及改良抗酸染色。所有結(jié)腦患者均有發(fā)熱、頭痛的臨床表現(xiàn),且腦脊液抗酸染色至少有一次為陽性結(jié)果。肺結(jié)核患者均有咳嗽、低熱的臨床表現(xiàn),至少有一次痰涂片抗酸桿菌陽性。結(jié)果:1病例組和對照組:病例組包括346名患者,其中男性232名(67.1%),女性114名(32.9%),平均年齡為36.9±17.4歲。病例組包括結(jié)腦組和肺結(jié)核組兩個亞組:結(jié)腦組包括113名患者,男性70名(61.9%),女性43名(38.1%),肺結(jié)核組包括233名活動性肺結(jié)核患者,男性162名(69.5%),女性71名(30.5%)。病例組和對照組的性別構(gòu)成比較,無明顯差異,無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.675,P=0.055),年齡比較,對照組年齡顯著大于病例組,有統(tǒng)計學(xué)意義(t=18.898,P0.001)。經(jīng)過亞組分析,結(jié)腦組和對照組的性別構(gòu)成比較,無明顯差異,無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.106,P=0.745),年齡比較,對照組年齡顯著大于結(jié)腦組,有統(tǒng)計學(xué)意義(t=13.111,P0.001);肺結(jié)核組和對照組的性別構(gòu)成比較,有差異,有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.452,P=0.020),年齡比較,對照組年齡顯著大于肺結(jié)核組,有統(tǒng)計學(xué)意義(t=18.898,P0.001)。2哈迪-溫伯格平衡定律檢測(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE):對照組SLC11A1基因D543N位點基因型頻率經(jīng)檢驗,符合哈迪-溫伯格平衡定律(P0.05)。3病例組和對照組SLC11A1基因D543N位點等位基因和基因型頻率分布的比較:病例組SLC11A1基因D543N位點等位基因A頻率明顯高于對照組(OR=1.453,95%CI:1.076-1.961,P=0.014)。未考慮性別及年齡,卡方檢驗結(jié)果顯示:加性模型,病例組SLC11A1基因D543N位點基因型AG頻率明顯高于對照組(OR=1.571,95%CI:1.127-2.190,P=0.007);顯性模型,病例組SLC11A1基因D543N位點基因型AG+AA頻率明顯高于對照組(OR=1.564,95%CI:1.125-2.175,P=0.008)�？紤]年齡和性別后,用多因素Logistic回歸校正后,結(jié)果顯示:加性模型,病例組SLC11A1基因D543N位點基因型AG頻率明顯高于對照組(OR=2.127,95%CI:1.403-3.225,P0.001);顯性模型,病例組SLC11A1基因D543N位點基因型AG+AA頻率明顯高于對照組(OR=2.125,95%CI:1.405-3.212,P0.001)。4按病例組的疾病類型進行亞組分型:結(jié)腦組SLC11A1基因D543N位點等位基因A頻率明顯高于對照組(OR=1.770,95%CI:1.181-2.654,P=0.005)。未考慮性別及年齡,卡方檢驗結(jié)果顯示:加性模型,結(jié)腦組SLC11A1基因D543N位點基因型AG頻率明顯高于對照組(OR=1.981,95%CI:1.249-3.141,P=0.003);顯性模型,結(jié)腦組SLC11A1基因D543N位點基因型AG+AA頻率明顯高于對照組(OR=1.985,95%CI:1.257-3.136,P=0.003)。用多因素Logistic回歸校正年齡和性別后,結(jié)果顯示:加性模型,結(jié)腦組SLC11A1基因D543N位點基因型AG頻率明顯高于對照組(OR=2.706,95%CI:1.509-4.851,P=0.001);顯性模型,結(jié)腦組SLC11A1基因D543N位點基因型AG+AA頻率明顯高于對照組(OR=2.647,95%CI:1.484-4.720,P=0.001)。肺結(jié)核組D543N位點等位基因A頻率和對照組相比,無明顯差異(OR=1.313,95%CI:0.937-1.840,P=0.112),多因素Logistic回歸校正性別和年齡后結(jié)果:加性模型,肺結(jié)核組SLC11A1基因D543N位點基因型AG頻率明顯高于對照組(OR=1.925,95%CI:1.207-3.070,P=0.006);顯性模型,肺結(jié)核組SLC11A1基因D543N位點基因型AG+AA頻率明顯高于對照組(OR=1.934,95%CI:1.217-3.075,P=0.005)。5按性別進行分層,用多因素Logistic回歸校正年齡后分析:顯性模型,SLC11A1基因D543N位點病例組男性基因型AG+AA頻率高于對照組(OR=1.722,95%CI:1.053-2.817,P=0.030),病例組女性基因型AG+AA頻率高于對照組(OR=3.371,95%CI:1.557-7.296,P=0.002)。結(jié)腦組女性基因型AG+AA頻率明顯高于對照組(OR=6.064,95%CI:2.207-16.657,P0.001)。肺結(jié)核組男性基因型AG+AA頻率高于對照組(OR=1.802,95%CI:1.049-3.096,P=0.033)。6結(jié)腦組和肺結(jié)核組同時和對照組比較,用多元Logistic回歸校正年齡和性別后分析:結(jié)腦組基因型AG頻率和疾病易感性關(guān)系(OR=2.725,95%CI:1.612-4.606,P0.001)明顯高于肺結(jié)核組(OR=1.885,95%CI:1.208-2.942,P=0.005)。結(jié)論:1 SLC11A1基因D543N位點A等位基因頻率增高可能增加結(jié)核病發(fā)生的風(fēng)險。2 SLC11A1基因D543N位點突變基因型AG對結(jié)腦的易感性強于肺結(jié)核。3性別影響SLC11A1基因D543N位點對結(jié)腦和肺結(jié)核的易感性。
【關(guān)鍵詞】：SLC11A1 基因多態(tài)性 結(jié)核病(TB) 肺結(jié)核(PTB) 結(jié)腦(TBM)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R529.3
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14
• 材料與方法14-20
• 結(jié)果20-24
• 附圖24-25
• 附表25-29
• 討論29-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻33-36
• 綜述 結(jié)核性腦膜炎的免疫應(yīng)答及基因多態(tài)性研究36-49
• 參考文獻42-49
• 致謝49-50
• 個人簡歷50

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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  本文關(guān)鍵詞：中國北方漢族結(jié)核性腦膜炎患者SLC11A1基因多態(tài)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：321320