本文關(guān)鍵詞：人血白蛋白對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血大鼠早期腦損傷和遠(yuǎn)期功能預(yù)后的神經(jīng)保護(hù)作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)是一類嚴(yán)重威脅人類生命健康的腦血管病,發(fā)病者多為中年人,以高發(fā)病率和病死率為特征,患者預(yù)后差強(qiáng)人意,神經(jīng)功能損害尤其是認(rèn)知功能減退成為嚴(yán)重影響患者生活工作的重要原因。本研究旨在探究靜脈即刻給予人血白蛋白(human serum albumin, ALB)是否能夠?qū)AH早期腦損傷(early braininjury,EBI)以及遠(yuǎn)期神經(jīng)功能預(yù)后具有改善和神經(jīng)保護(hù)作用。方法選取270-320 g成年雄性SD大鼠,分為假手術(shù)組、生理鹽水組、低劑量(0.63 g/kg)和高劑量(1.25 g/kg)組,采用血管刺破方法建立大鼠SAH模型。術(shù)中進(jìn)行顱內(nèi)壓(intracranial pressure, ICP)和腦血流(cerebral blood flow, CBF)監(jiān)測(cè)；術(shù)前及術(shù)后即刻進(jìn)行各項(xiàng)生理學(xué)參數(shù)測(cè)定,包括血?dú)�、血�?xì)胞比容、血糖、血漿膠體滲透壓及總滲透壓；術(shù)后6h使用FITC-dextran行血管灌注情況檢測(cè)；術(shù)后24 h進(jìn)行SAH評(píng)分、血腦屏障(blood-brain barrier, BBB)通透性及功能測(cè)定、血管痙攣以及細(xì)胞損傷情況的檢測(cè)；分別在建模后第1、3、7、14、28天進(jìn)行體重、死亡率、感覺運(yùn)動(dòng)和協(xié)調(diào)能力評(píng)估；第29-34天采用新事物認(rèn)知實(shí)驗(yàn)(novel object recognition, NOR)對(duì)大鼠進(jìn)行短時(shí)和長(zhǎng)時(shí)工作記憶能力評(píng)估；第35-40天采用Morris水迷宮(Morris water maze, MWM)實(shí)驗(yàn)對(duì)大鼠進(jìn)行空間記憶能力評(píng)價(jià)；高爾基染色和蛋白印跡實(shí)驗(yàn)檢測(cè)棘突密度及突觸相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果靜脈給予ALB并不影響大鼠基本的生理學(xué)指標(biāo),僅能夠降低血細(xì)胞比容,升高血漿膠體滲透壓；也不影響大鼠長(zhǎng)期體重和死亡率的變化。ALB能夠顯著改善術(shù)后即刻變化的ICP和CBF,以及顱內(nèi)血液低灌注的情況；在不影響腦底出血量和SAH嚴(yán)重性的前提下,ALB可以降低BBB的通透性,維持BBB的功能；還能減輕顱內(nèi)大血管(大腦前、中和基底動(dòng)脈)的痙攣,改善血管的結(jié)構(gòu)和功能；此外,ALB還能減輕SAH誘發(fā)的細(xì)胞損傷,包括神經(jīng)元變性和凋亡等。低、高劑量的ALB均可以明顯促進(jìn)SAH大鼠的感覺、運(yùn)動(dòng)及協(xié)調(diào)能力的遠(yuǎn)期預(yù)后,更值得注意的是,ALB對(duì)SAH大鼠的認(rèn)知減退具有良好的改善作用,該作用可能是通過提高棘突密度和突觸相關(guān)蛋白水平來實(shí)現(xiàn)的。結(jié)論ALB能夠通過神經(jīng)血管保護(hù)作用改善EBI,從而進(jìn)一步改善SAH神經(jīng)功能的遠(yuǎn)期預(yù)后,其中,ALB可能通過減輕棘突密度和突觸相關(guān)蛋白的破壞程度而顯著促進(jìn)認(rèn)知功能的恢復(fù)。
【關(guān)鍵詞】：蛛網(wǎng)膜下腔出血 白蛋白 神經(jīng)血管保護(hù) 神經(jīng)功能 認(rèn)知功能
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R743.35
【目錄】：

• 中英文對(duì)照縮略詞表6-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-12
• 引言12-14
• 第一章 探究ALB的早期神經(jīng)血管保護(hù)作用14-37
• 引言14
• 材料與方法14-21
• 結(jié)果21-34
• 討論34-36
• 結(jié)論36-37
• 第二章 探究ALB對(duì)SAH遠(yuǎn)期神經(jīng)功能損害的保護(hù)作用37-49
• 引言37
• 材料與方法37-40
• 結(jié)果40-46
• 討論46-48
• 結(jié)論48-49
• 全文總結(jié)49-50
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 致謝53-54
• 附錄一 綜述54-67
• 參考文獻(xiàn)63-67
• 附錄二 碩士期間科研成果67-69
• 附錄三 碩士期間所得獎(jiǎng)勵(lì)69-70

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本文編號(hào)：295171